阿利克仑

中文名称:

阿利克仑

中文同义词:

阿利吉仑游离碱;阿利克伦(阿利吉伦);阿利吉仑D6;阿利吉伦;阿里斯基伦;阿利克仑(抗高血压);(2S,4S,5S,7S)-5-氨基-N-(2-氨基甲酰基-2-甲基丙基)-4-羟基-2-异丙基-7-[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苄基]-8-甲基壬酰胺;阿利克仑

英文名称:

Aliskiren

英文同义词:

Aliskiren;(aS,S,dS,zS)-d-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)--hydroxy-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-α,z-bis(1-methylethyl)benzeneoctanamide;CGP 60536;CGP60536B;Rasilez;SPP 100;Tekturna;(aS,S,dS,zS)-d-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)--hydroxy-4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)-a,z-bis(1-methylethyl)benzeneoctanamide

CAS号:

173334-57-1

分子式:

C30H53N3O6

分子量:

551.76

EINECS号:

605-672-4

相关类别:

有机中间体;Antihypertensive抗高血压类;降糖降压产品;原料药;API;Amines;Chiral Reagents;Chemical Amines;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Aliskiren intermediates

Mol文件:

173334-57-1.mol

熔点 

98-99 °C

沸点 

748.4±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C

酸度系数(pKa)

9.49(at 25℃)

CAS 数据库

173334-57-1(CAS DataBase Reference)

概述

阿利克仑(英文Aliskiren)为第二代肾素抑制剂，作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)的第一限速步骤。目前所有研 究资料均表明，阿利克仑降压治疗具有良好的安全性和有效性，副作用少，半衰期长，一天一次服用方便。现已经进入 Ⅲ期临床，有望成为第一种治疗高血压以及其他心血管疾病与肾病的口服肾素抑制剂。 与ＡＣＥＩ相比，阿利克仑能更有效地减少血管紧张素Ⅱ生成。临床试验也已证实，阿利克仑与ＡＲＢ联合应用，对Ｒ ＡＳ的抑制有协同作用，并可消除ARB致血管紧张素Ⅱ堆积的效应。 爱尔兰进行的Ⅱ期临床试验（多中心、双盲、阳性对照试验）首次证实，阿利克仑能有效降低轻中度高血压患者的血压 水平。８周的扩大样本Ⅲ期临床试验增加了安慰剂对照，并与厄贝沙坦进行对比，进一步证实了阿利克仑对于轻中度高 血压患者的疗效，并且证实在300mg剂量以下，阿利克仑的降压作用呈剂量依赖性增加。 阿利克仑不产生反射性心动过速，不影响心功能；降压作用为肾素依赖性，因此大剂量给药只会延长作用时间，不会导 致血压骤降。与ARB相似，阿利克仑不良反应的发生率与安慰剂组相比无明显差异。 美国FDA批准诺华公司的阿利克仑(aliskiren)片(商品名：Tekturna)上市，用于治疗高血压。剂量规格：150mg／片， 300mg／片。阿利克仑系一新分子实体，是美国FDA批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。据预 测，至2015年阿利克仑销售额将达2l亿美元。

市场情况

阿利克仑是第一个新型、高效、口服有效的人肾素非肽类抑制剂，具有与天然肾素的肽链结构类似的长链结构，肾素抑制活性好，ic50达到纳摩尔。良好的理化性质使其有较好的口服吸收性质，和一定的生物利用度。阿利克仑(aliskiren)是诺华公司开发的作用于肾素血管紧张素醛固酮系统(ras)的第二代肾素抑制剂。美国fda已于2007年5月份批准aliskiren上市。 阿利克仑于2007年通过fda和欧盟的审批，是fda近10年来首个批准治疗高血压的新化合物。2009年，日本也批准该药加入日本市场。 化合物专利2015年到期，诺华陆续申请了约20个化合物路线专利保护。 阿利克仑系一新分子实体，是美国fda批准的首个直接抑制引起血压升高肾脏酶肾素的高血压治疗药。阿利克仑为第二代肾素抑制剂阿利吉仑是新一代非肽类肾素阻滞药，能在第一环节阻断RAS系统，降低肾素活性，减少AngII和醛甾酮的生成，不影响缓激肽和前列腺素的代谢，起到降血压和治疗心血管疾病的作用。从目前研究来看阿利吉仑是强效的、高度选择性的、口服有效的、长效的新一代抗高血压药物。该药作用于肾素依赖性，因此加大剂量给药只会延长时间不会导致血压骤降，与ARB（氯沙坦、替米沙坦）相似，不良反应的发生率与安慰剂组相比无显著差异。

专利情况

本品有化合物专利,至2015年4月过保护期.阿利吉仑于2007年通过FDA和欧盟的审批，是FDA近10年来首个批准治疗高血压的新化合物。2009年，日本也批准该药加入日本市场。化合物专利2015年到期，诺华陆续申请了约20个化合物合成路线专利保护，以及其他类型的专利。 国家 专利号 保护内容 申请日 美国 US 化合物专利(授权) 中国 95105037.0 化合物专利（授权） 1995.4.17

生物活性

Aliskiren是一种renin (肾素)抑制剂，具有降压活性。

靶点

Target Value Renin ()

Target

Value

Renin ()

用途 

肾素抑制剂