非诺贝特

中文名称:

非诺贝特

中文同义词:

非诺贝特(2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基)丙酸异丙酯);非诺贝特杂质B;苯酰降脂丙酯;立平脂;普鲁脂芬;非诺贝特溶液, 1000PPM;非诺贝特溶液, 100PPM;丙酸,2-(4-(4-氯苯甲酰)苯氧基)-2-甲基-,乙酯

英文名称:

Fenofibrate

英文同义词:

2-(4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methyl-propanoicaci1-methylethylester;isopropyl(4’-(p-chlorobenzoyl)-2-phenoxy-2-methyl)propionate;isopropyl2-(4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy)-2-methylpropionate;lf-178;lipantil;procetofen;sedufen;proctofene

CAS号:

49562-28-9

分子式:

C20H21ClO4

分子量:

360.83

EINECS号:

256-376-3

相关类别:

抗生素;小分子抑制剂;医药原料;医药原料药;降血脂药;抗生素类;细胞生物学试剂;Active Pharmaceutical Ingredients;APIS;Aromatics;TRICOR;Cardiovascular APIs;API;化学试剂;原料中间体-原料药;化工原料-原料药;原料药;医用原料;原料;医药原料药 科研原料;医药、农药及染料中间体;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Intracellular receptor

Mol文件:

49562-28-9.mol

熔点 

80-810C

沸点 

469.8±35.0 °C(Predicted)

密度 

1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

room temp

溶解度 

Practically insoluble in water, very soluble in methylene chloride, slightly soluble in ethanol (96 per cent)

形态

powder

颜色

off-white

水溶解性 

0.8mg/L(25 ºC)

Merck 

14,3978

EPA化学物质信息

Propanoic acid, 2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methyl-, 1-methylethyl ester (49562-28-9)

简介

非诺贝特(Fenofibrate)，又称普鲁脂芬，是氯贝丁酯类血脂调节剂，与吉非贝特，苯扎贝特同属于贝特类调脂药物，于1975年首次应用于临床，1998年在美国上市，现已在全球多达85个国家和地区上市。本品是降低甘油三酯的首选药物之一，同时还可降低血尿酸水平，对2型糖尿病和代谢综合征的治疗也有较好作用，市场前景良好。 我国有批准文号的非诺贝特制剂生产企业达上百家，其中进口仅一家制剂批文，生产厂商为法国Laboratories Fournier公司（原研）。上市剂型多为片剂，胶囊及颗粒剂。调查显示法国Laboratories Fournier公司生产的力平之®占领国内近80-90%的市场份额，余下的市场由国内其他品牌的产品所划分，排在首位的是上海爱的发制药有限公司的利必非®，该公司生产的剂型为缓释胶囊。 2004年11月FDA批准非诺贝特新型制剂用于治疗脂质异常，此次批准的新剂型采用纳米技术，无论进食与否均可服用。2008年12月，雅培新研发的非诺贝特胆碱缓释胶囊获FDA批准上市，非诺贝特胆碱在小肠区有较高的溶解度，因此增加了非诺贝酸的生物利用度，并且生物利用度不受食物的影响，同时，使用剂量减少，毒副作用也随之降低。

结构特点

含苯氧乙酸、对氯苯甲酰基、异丙酯，脂溶性略大；前体药物，体内代谢成非诺贝特酸起降血脂作用；临床上用于治疗高脂血症，尤其是高三酰甘油血症、混合型高脂血症。

药理作用

1.调脂作用 非诺贝特可使总甘油三酯(TG)水平降低25%～59%，使高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)水平升高1%～34%，总胆固醇(TC)水平下降6%～27%，临床用于TG升高或以TG升高为主的混合型高脂血症及低HDL-C的高脂血症治疗。 非诺贝特在降低TG和升高HDL-C的功效上显著优于他汀类药物，由于糖尿病患者单纯性血脂异常较为少见，其常见血脂谱为TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)升高或正常，因此，非诺贝特在糖尿病患者脂质异常的治疗中临床疗效显著。另外，由于其与他汀类药物作用机制不同，他汀类药物能显著降低TC和LDL-C，两者联用可形成疗效互补。因此临床上可见非诺贝特与阿托伐他汀、辛伐他汀等他汀类药物合用，以调整混合型高脂血症患者的血脂谱。 2.非调脂作用 非诺贝特除具有调血脂作用外，还具有抗炎、降低纤维蛋白原水平以及预防性的神经保护作用，因此对降低心血管疾病的发病危险亦有帮助。 非诺贝特独特的非调脂作用还包括增强胰岛素敏感性、增加骨密度、改善微量白蛋白尿及改善高尿酸血症等，这些作用可同时改善患者多症并存的异常。因此，非诺贝特尤其适合调节具有2型糖尿病或代谢综合征患者的血脂异常。 3.抗肿瘤作用 非诺贝特通过PPAR-α受体抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）因子单核细胞的表达，并促进肿瘤细胞的分化以及凋亡。

适应症

非诺贝特是一种降血脂药，主要作用机理是抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇在细胞内合成，从而降低血脂。非诺贝特适用于内源性高甘油三酯血症及原发性高胆固醇血症等症的治疗，已在美国、法国、日本等国家广泛应用，现在已经成为治疗高血脂的首选药物。非诺贝特在降低TG和升高HDL-C的功效上显著优于他汀类药物，由于糖尿病患者单纯性血脂异常较为少见，其常见血脂谱为TC增高、HDL-C降低、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)升高或正常，因此，非诺贝特在糖尿病患者脂质异常的治疗中临床疗效显著。最新的研究显示，非诺贝特还有抗肿瘤的作用，非诺贝特能通过PPAR-α受体抑制肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）因子单核细胞的表达，并促进肿瘤细胞的分化以及凋亡。2018年非诺贝特全球销售额为2.46亿元人民币。

保护心血管

非诺贝特通过调节血脂，预防动脉粥样硬化的发生和进展。一项糖尿病动脉粥样硬化干预研究发现，年龄为40-65岁的糖尿病患者在同时使用非诺贝特后，不仅血糖控制良好，低密度脂蛋白和甘油三酯也显著下降，血管造影也显示，与治疗前比较，非诺贝特治疗组的平均动脉官腔直径减少程度低于安慰剂组，说明非诺贝特治疗可延缓冠状动脉粥样硬化狭窄的进展。 另外，非诺贝特还可以使心肌梗死风险降低24%。不仅如此，研究发现非诺贝特还具有降低纤维蛋白原和抑制血小板聚集的作用，由于血小板聚集和纤维蛋白原水平升高是血栓形成的诱发因素，所以非诺贝特还能够预防血栓形成，具有显著的保护心血管作用。

一致性评价

非诺贝特为水难溶性药物，属于生物药剂学分类ＢＣＳ分类Ⅱ类药物，其口服固体制剂的溶出度检查项不仅是控制药物体外质量的重要指标，也是评价药物在体内释放的有效手段。由于进食可以增加生物利用度，使非诺贝特的吸收增加并提高血药浓度，因此该品种的餐前和餐后的溶出度曲线存在较大差异，成为该品种通过一致性评价的难点之一。已有一家国产制剂进行BE备案，但目前还没有企业已通过仿制药一致性评价。

不良反应

服药后偶有口干、食欲减退、大便次数增多、湿疹、失眠、乏力和性欲减退，停药后可消失。个别病例可见一过性转氨酶及尿毒氮或肌酐升高，一般停药后会迅速回到正常。

药物相互作用

可能增强华法林等抗凝药的作用，同时服用抗凝药时，应检测凝血指标，注意调整剂量。 慎与其它降胆固醇药（其它贝特类，他汀类）同服。

用途 

非诺贝特产品用途：用作降血脂类药。

危险品标志 

Xn,Xi

危险类别码 

22-36/37/38

安全说明 

36-26-24/25

WGK Germany 

3

RTECS号

UA2453400

海关编码 

29189900

毒性

LD50 in mice: 1600 mg/kg orally (Sornay)