二氢加兰他敏

中文名称:

二氢加兰他敏

中文同义词:

二氢加兰他敏;氢溴酸力克拉敏;加兰他敏杂质C(EP);氢溴酸加兰他敏杂质Ⅰ（氢溴酸力克拉敏）11-甲基-3-甲氧基-4a，5，7，8，9，10，11，12-八氢-6H-苯并呋喃并[3a，3，2-ef][2]苯并氮杂?-6-醇;氢溴酸加兰他敏杂质Ⅰ(氢溴酸力克拉敏)11-甲基-3-甲氧基-4A,5,7,8,9,10,11,12-八氢-6H-苯并呋喃并[3A,3,2-EF][2]苯并氮杂?-6-醇

英文名称:

Dihydrogalanthamine

英文同义词:

Dihydrogalanthamine;6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol, 4a,5,7,8,9,10,11,12-octahydro-3-methoxy-11-methyl-,(4aS,6S,8aR)-;Galanthamine, 1,2-dihydro-;Galanthamine, dihydro-;(4aS,8aS)-3-Methoxy-11-methyl-4aα,5,7,8,9,10,11,12-octahydro-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzoazepine-6β-ol;(4aS,8aS)-4a,5,7,8,9,10,11,12-Octahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6β-ol;(8aS)-3-Methoxy-5,6,7,8,9,10,11,12-octahydro-11-methyl-4aαH-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepine-6β-ol;(4aS,6S,8aS)-4a,5,7,8,9,10,11,12-Octahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol

CAS号:

21133-52-8

分子式:

C17 H23 N O3

分子量:

289.37

EINECS号:

相关类别:

对照品;Chiral Reagents;Heterocycles;Inhibitor;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Alkaloids

Mol文件:

21133-52-8.mol

熔点 

122-124 ºC

比旋光度 

D27 -98° (alcohol)

沸点 

436.4±45.0 °C(Predicted)

密度 

1.25

酸度系数(pKa)

14.77±0.20(Predicted)

概述

二氢加兰他敏是加兰他敏的二氢衍生物，药理作用同氢溴酸加兰他敏，但作用较弱。常温下为白色结晶性粉末，无臭、味苦，熔点230 ～237℃。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿、丙酮、乙醚、苯，其盐类易水解。由紫花石蒜或石蒜中提取。具有抑制胆碱酯酶的作用，但其抑制作用较弱，毒性小。在消化道较石蒜碱易吸收。其治疗指数接近加兰他敏。临床上二氢加兰他敏主要用于治疗重症肌无力和脊髓灰质炎后遗症。对回癫癎、支气管哮喘、机械性肠梗阻或心绞痛患者禁用。

加兰他敏

氢溴酸加兰他敏是可逆性胆碱酯酶(ChE)抑制剂加兰他敏的氢溴酸盐形式，加兰他敏是50年代前苏联学者所发现的菲啶类生物碱，是可逆性胆碱酯酶(ChE)抑制剂，能选择性地抑制真性胆碱酯酶(AChE)。加兰他敏属于第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂药物，其药物成份与欧洲山区水仙花鳞茎提取的生物碱相同，该植物药在一些国家、地区已经有过30多年的临床应用，用于治疗逆转神经肌肉阻滞、重症肌无力和幼儿脑型麻痹症等。我国于60年代从国产紫花石蒜、红花石蒜等分离得到，并于1977年收载于中国药典中，用其氢溴酸盐。 自70年代以来的研究发现，人类的记忆与脑内乙酰胆碱有关，信使物乙酰胆碱和此有关的信号传导、大脑神经细胞间的胆碱能神经传递在学习和记忆过程中起关键作用。而AD患者脑内Ach水平低下，上述的信号传导作用减弱，可能是认知功能恶化、记忆减退的重要原因。乙酰胆碱酯酶抑制剂加兰他敏可抑制中枢突触间隙的AC比，阻止ACh的分解，增加ACh的浓度，还可增强乙酰胆碱的刺激作用及去极化作用，调节乙酰胆碱受体的表达，从而达到改善记忆及认知功能的目的；同时加兰他敏可修饰、改变受体结构，起着激活乙酰胆碱受体的作用。 市场上销售的加兰他敏制剂，临床用于改善AD患者总体功能。该药具有双重作用机制，能较好的刺激和抑制乙酰胆碱酯酶，并且能够调节脑内的烟碱受体位点，可显著改善轻、中度早老性痴呆病人的认知功能，延缓脑细胞功能减退的进程。

生物活性

Lycoramine 是一种从 Lycoris radiate 中分离出的加兰他敏的二氢衍生物。Lycoramine 是一种有效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂。

靶点

AChE