富马酸泰诺福韦酯

中文名称:

富马酸替诺福韦酯

中文同义词:

富马酸替诺福韦二吡呋脂;替诺福韦酯延胡索酸盐;替诺福韦富马酸(标准品);富马酸替诺福韦二匹夫酯;富马酸泰偌福韦酯;富马酸替诺福韦酯;富马酸替诺福韦;富马酸泰诺福韦酯

英文名称:

Tenofovir disoproxil fumarate

英文同义词:

2,4,6,8-Tetraoxa-5-phosphanonanedioic acid, 5-[[2-(6-amino-9H-purin-9-yl)-1-methylethoxy]methyl]-, bis(2,2-dimethylpropyl) ester, 5-oxide, (R)-;Aids031697;Aids-031697;Bis(neopentyloc)pmpa;Tenofovir diisoproxil fuMarate;Tenofovir dipivoxil FuMarate(TDF);Tenofovir Disoproxil Fumarate (200 mg);2,4,6,8-Tetraoxa-5-phosphanonanedioic acid, 5-[[(1R)-2-(6-aMino-9H-purin-9-yl)-1-Methylethoxy]Methyl]-, 1,9-bis(1-Methylethyl) ester, 5-oxide, (2E)-2-butenedioate

CAS号:

202138-50-9

分子式:

C23H34N5O14P

分子量:

635.52

EINECS号:

687-766-5

相关类别:

核苷酸逆转录酶抑制剂;抗生素;原料;医药原料;富马酸泰诺福韦酯;医药原料药;小分子抑制剂，天然产物;抗病毒抗感染类;抗病毒药物;原料药;中间体;Tenofovir;Bases Related Reagents;Intermediates Fine Chemicals;Nucleotides;Pharmaceuticals;Phosphorylating and Phosphitylating Agents;Inhibitors;化合物;新药及仿制药;医药化工类;抗病毒;医用原料;医药原料药 科研原料;API;有机中间体;有机化学

Mol文件:

202138-50-9.mol

熔点 

113-115°C

储存条件 

Refrigerator

形态

powder

颜色

white to beige

CAS 数据库

202138-50-9(CAS DataBase Reference)

概述

富马酸替诺福韦是美国Gilead公司开发上市的一种核苷酸类抗病毒药，于2001年经美国FDA批准用于治疗人免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)感染。2002年在欧盟上市，批准用于HIV-1和慢性乙型肝炎的治疗。富马酸替诺福韦酯作为核苷酸逆转录酶抑制剂，是一种可口服的开环核苷酸磷酸酯类前药，口服吸收后迅速转变成替诺福韦而发挥药效。由于生物利用度高、疗效确切且耐受性好，TDF现已成为推荐使用的一线抗HIV药物，销售额最高。专利文献报道了富马酸替诺福韦酯的合成方法，但存在部分中间体杂质多、光学纯度低、操作困难、收率低、富马酸含量不合格及不适于工业生产等问题。

药理作用

替诺福韦酯是替诺福韦双异丙酰氧基甲酯延胡索酸盐，是替诺福韦的酯类前体，是一种无环的5-单磷酸腺苷类似物，具有广谱抗病毒作用，可抑制HIV-1、HIV-2的反转录酶及HBV聚合酶，从而抑制病毒复制。口服后，TDF水解为替诺福韦，后者被细胞激酶磷酸化成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，后者与5-三磷酸脱氧腺苷酸竞争，参与病毒DNA的合成，进入病毒DNA后由于缺乏3-OH而导致DNA延长受阻，从而抑制病毒的复制。

适应症

富马酸替诺福韦用于有病毒复制证据以及和血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝活动性病变证据的CHB成年患者。包括HBeAg阳性或HBeAg阴性的代偿期CHB的成年患者。

生物活性

Tenofovir Disoproxil Fumarate (GS-1278, Tenofovir DF)属于一类抗逆转录病毒药物，其通过与天然底物脱氧腺苷5’-三磷酸盐竞争以及整合到DNA后终止DNA链抑制HIV reverse transcriptase活性。

靶点

Target Value HIV reverse transcriptase (Cell-free assay)

Target

Value

HIV reverse transcriptase (Cell-free assay)

体外研究

Tenofovir的循环经肾脏通过肾小球滤过和肾小管主动分泌。Tenofovir不是人有机阳离子转运1型（hOCT1）或hOCT2的底物。在MRP4过表达细胞中，Tenofovir积累到五倍较低水平，MRP抑制剂可提高其累积。 在人肝母细胞瘤（肝癌）细胞，骨骼肌细胞（SkMCs）或肾近端小管上皮细胞中，Tenofovir并不显著影响线粒体DNA（mtDNA）的。在HepG2细胞或SkMCs中，Tenofovir升高的乳酸生产小于20％。 在HepG2细胞和人原代肝细胞中，Tenofovir是替诺福韦二磷酸（TFV-DP）有效的磷酸化。在基于细胞的测定中，Tenofovir抗HBV的50％有效浓度是1.1 mM，加入bis-isoproxil前基团之后有效率提高50倍。在体外和临床中，Tenofovir对lamivudine耐药HBV有充分的活动。 Tenofovir抑制肝源性肝癌细胞和正常骨骼肌细胞的增殖，CC（50）值分别为398 μM和870 μM。Tenofovir比cidofovir对肾近曲小管上皮细胞的增殖和生存能力影响弱，cidofovir具有潜在的相关的核苷酸类似物诱导肾小管功能障碍。

用途 

核苷酸逆转录酶抑制剂，是泰诺福韦（PMPA，2）的前药，临床主要用于治疗人类免疫缺陷病毒感染

危险品标志 

Xi

危险类别码 

36/37/38

安全说明 

26-36

海关编码 

2933599550

毒害物质数据

202138-50-9(Hazardous Substances Data)