头孢克肟

中文名称:

头孢克肟

中文同义词:

7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧亚胺基)乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯-5-硫杂-1-氮杂二环[4,2,0]-辛-2-烯-2-羧酸;头孢克肟;盐酸头孢克肟;氨噻肟烯头孢菌素;世伏素;头孢克肟(标准品);头孢克肟 (氨噻肟烯头孢菌素、世伏素、世福素);头胞克肟

英文名称:

Cefixime

英文同义词:

YTTERBIUM(III) IONOPHORE I;)(carboxymethoxy)imino)acetylamino)-3-ethenyl-8-oxo-,(6r-(6-alpha,7-beta(z)));cl284635;fk027;fr17027;8-[[2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-4-ethenyl-7-oxo-2-thia-6-azabicyclo[4.2.0]oct-4-ene-5-carboxylic acid;(6R,7R)-7-[2-(2-AMINO-4-THIAZOLYL)GLOXYLAMIDO]-8-OXO-3-VINYL-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLIC ACID, 72-(Z)-[O-(CARBOXYMETHYL)OXIME]TRIHYDRATE;CEFIXME TRIHYDRATE

CAS号:

79350-37-1

分子式:

C16H15N5O7S2

分子量:

453.45

EINECS号:

616-684-4

相关类别:

添加剂;中间体;原料中间体-原料药;原料药;医药化工类;β-内酰胺类抗生素;抗生素;药物;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur Selenium Compounds;Heterocycles;cephalosporins;头孢克肟;广谱第三代头孢抗菌素;医药中间体;抗生素类;小分子抑制剂;Pharmaceutical intermediates;医药原料;原料;药物杂质及中间体;医用原料;医药、农药及染料中间体

Mol文件:

79350-37-1.mol

熔点 

218-225°C

密度 

1.85±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Hygroscopic, Refrigerator, Under Inert Atmosphere

溶解度 

Slightly soluble in water, soluble in methanol, sparingly soluble in anhydrous ethanol, practically insoluble in ethyl acetate.

酸度系数(pKa)

pKa 2.10 (Uncertain)

水溶解性 

55.11 mg/L

CAS 数据库

79350-37-1(CAS DataBase Reference)

头孢菌素类抗生素

头孢克肟又称为氨噻肟烯头孢菌素、世伏素、世福素，属于第三代口服头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，对于一些革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌都有一定的抗菌作用。其机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成，可以发挥杀菌作用。而分散片是指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂，具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。因此头孢克肟分散片比胶囊和片剂型的头孢克肟吸收较快。 临床上用于治疗由链球菌属（肠球菌除外）、肺炎链球菌、淋球菌、大肠杆菌、卡他布兰汉球菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的细菌感染性疾病，适应症如下： 1，呼吸系统感染，如肺炎、扁桃体炎、咽炎、支气管扩张症（感染时）、慢性呼吸系统感染疾病的继发感染、急慢性支气管炎等。 2，泌尿、生殖道感染。如淋球菌性尿道炎、宫颈炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋病等。 3，腹内感染(包括胆囊炎、胆管炎、腹膜炎)。 4，猩红热、中耳炎、副鼻窦炎等。

作用机制

头孢克肟抗菌作用机制与其它第三代头孢菌素相似，通过与一或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成。PBPs位于细菌细胞质膜上，可能是细菌细胞壁合成末期的催化酶。本品的作用结果是使细菌形成对渗透压不稳定的缺陷细胞壁，从而起抗菌作用。不同的菌株有各自独特的PBPs。头孢克肟对不同PBPs的亲和力不同是影响其抗菌谱活性的主要因素。

药物相互作用

1、与氨基糖苷类抗生素联合应用时对某些敏感菌株有协同抗菌作用。 2、有报道阿司匹林可能升高头孢克肟的血药浓度。 3、与氨基糖苷类或其它头孢菌素合用会增加肾毒性。 4、与呋塞米等强利尿剂合用可增强肾毒性。 5、与氯霉素间可能有相互拮抗作用。 6、丙磺舒能延长头孢克肟的排泄和升高血药浓度。

注意事项

1.交叉过敏：患者对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。 2.禁忌症：对本品及其它头孢菌素类药物过敏的患者禁用。 3.慎用： (1) 对青霉素类抗生素过敏的患者慎用。 (2) 孕妇、哺乳期妇女、早产儿和新生儿慎用。 (3) 严重肝、肾功能障碍者慎用。 (4) 高度过敏性体质慎用。 (5) 高龄、体弱患者慎用。 4.对诊断的影响： (1) 用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性。 (2) 直接抗人球蛋白试验(Coombs试验)呈阳性反应。 (3) 少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。 5.必需使用的时候的监测项目： (1) 长期用药时应定期检查肝、肾功能及血、尿常规。 (2) 有肝、肾功能损害患者使用头孢克肟时应进行血药浓度监测。

化学性质 

白色或浅黄色结晶性粉末，无臭或略有异臭。易溶于乙醇或二甲亚砜，微溶于丙酮，几不溶于乙醇、己烷、乙酸乙酯或水。急性毒性峨。小鼠，大鼠(mg/kg)：全部＞10000口服；5000，7000静脉注射。 (Z)-头孢克肟二钠(Cefixime Disodium)：C16H13N5O7S2Na2。熔点＞250℃。 (E)-头孢克肟三水合物：C16H15N5O7S2?3H2O。淡黄色固体，熔点218～225℃(分解)。

用途 

第三代口服头孢菌素类广谱抗生素，对链球菌属等革兰阳性菌、淋球菌、流感杆菌等革兰阴性菌，以及对头孢克罗、头孢氨苄、头孢羟氨苄耐药的大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌等有较强的抗菌作用，并对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定。长效、高效，可每天一次给药。临床用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿道感染、胆道感染等。

用途 

为头孢类抗菌素

用途 

头孢类抗菌素药。

生产方法 

方法1：以7-ACA为原料。 7-ACA(18.7g，67mmol)悬浮于120ml水和120ml甲醇的混合溶液中，在-20℃下滴加氢氧化钠(5.5g，142mmo1)溶18ml水的溶液，在-10～-20℃下搅拌25min，用浓盐酸中和至Ph：7.5。在15℃下加入水杨醛(10.7g，87.6mmo1)，然后搅拌1h。加入二苯基重氮甲烷(15.7g，80.9mmo1)在85ml乙酸乙酯的溶液，继续搅拌1h。在反应过程中，用1mol/L盐酸保持反应液的Ph值为4.0～4.5。反应液用550ml乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗，减压浓缩。剩余物用石油醚浸渍，得29.6g化合物(I)，收率78.1%，熔点97～98.5℃(分解)。化合物(I)(1.01g，2mmo1)溶于10ml二氯甲烷，在-30℃下加入五氯化磷(0.46g，2.2mmo1)和吡啶(0.176g，2.2mmo1)，在-20～-30℃下搅拌1h。将反应液倾入冰水，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩。得0.9g化合物(Ⅱ)，收率85.7%，熔点180.5～182.0℃。 化合物(Ⅱ)(4.0g，7.6mmo1)溶于10ml二甲基甲酰胺，在冷却和搅拌下加入三苯膦(2.2g，8.4mmo1)。加毕，在室温下搅拌2h。将反应液倾入250ml异丙醇中，过滤收集沉淀(6.7g)。将该沉淀溶于10ml二氯甲烷和5ml水，加入17.4ml 36%甲醛水溶液。用10%碳酸钠水溶液调至Ph=9.0。在室温下搅拌1h后，用20ml二氯甲烷提取。提取液用盐水洗，干燥，减压浓缩。得3.0g化合物(Ⅲ)，收率78.9%，熔点180.5～182℃(分解)。 化合物(Ⅲ)(18.96g，38.2mmo1)溶于135ml乙酸乙酯和34ml乙醇的混合液中，在室温下加入5.7ml浓盐酸，搅拌1.5h。过滤收集沉淀，用乙酸乙酯洗，干燥。得11。32g化合物(Ⅳ)，收率69%，熔点172～173℃(分解)。 在-5～0℃和搅拌下，往二甲基甲酰胺(3.66g，50.1mmo1)和80ml四氢呋喃中，滴加三氯氧磷(7.7g，50.1mmo1)，搅拌30min得到Vismeier试剂。在冰浴冷却下，加入化合物(V)(13.8g，41.8mmo1)，再搅拌1h得到化合物(V)的活性溶液。在-20℃下，将该溶液加到化合物(Ⅳ)(15g，34.9mmo1)和N-(三甲基硅基)乙酰胺(MSA)(32g，244mo1)在150ml乙酸乙酯的溶液中，继续搅拌30min。加入乙酸乙酯和水，分出有机层，用5%碳酸氢钠溶液和盐水洗，干燥。减压浓缩，剩余物用异丙醇浸渍，得23.1g化合物(Ⅵ)，收率97.5％ 化合物(Ⅵ)(19.0g，28.0mmo1)溶于380ml甲醇，在室温下加入浓盐酸(11.6g，112mmo1)，搅拌1h。用5%碳酸氢钠水溶液中和，减压浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯后，用盐水洗，干燥。减压浓缩，剩余物用异丙醇浸渍，得15.3g化合物(Ⅶ)，收率84.1%。 化合物(Ⅶ)(15.0g，23mmo1)溶于15ml苯甲醚，在冰浴冷却下，加入60ml三氟乙酸。加毕，在室温下搅拌80min。在搅拌下，将该反应液滴加到600ml异丙醇中。过滤收集产生的沉淀，溶于5%碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯洗。用5%盐酸将该水溶液调至Ph=6.0，用大孔非离子吸收树脂(Diaion HP-20)柱层析，用水洗脱。在冷却下，用10％盐酸将流出液酸化至Ph=2.3。过滤收集沉淀，干燥，得3.55g头孢克肟，收率34.1%。 方法2：以脱乙酰头孢菌素C为原料。 脱乙酰头孢菌素C钠盐(118.6g，0.3mo1)溶于1.0L水和0.6L丙酮，在10～15℃下加入苯甲酰氯(42.1g，0.3mo1)，在加入过程中，用20％碳酸钠溶液保持反应液的Ph值在6.5～7.5。加毕，在10～15℃下搅拌1h。减压蒸去丙酮，剩下的水溶液用乙酸乙酯洗。往水溶液中加入300ml乙酸乙酯，加入重氮二苯甲烷(135.8g，0.75mo1)在1.0L乙酸乙酯中的溶液。用浓盐酸调至Ph=3.5后，在室温下搅拌1.5h。再用浓盐酸将反应液调至Ph=2.5后，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩。剩余物溶于400ml丙酮，加入4.0L异丙醚。收集沉淀，得224.8g化合物(Ⅷ)，收率92.5%。 化台物(Ⅷ)(100g，0.123mo1)溶于600ml二氯甲烷，在-30℃下加入五氯化磷(25.6g，0.123mo1)，再加入吡啶(9.8g，0.123mo1)。在-20～10℃下搅拌1h后，将反应液倾入500ml二氯甲烷和300ml水的混合液中。分出二氯甲烷层，用盐水洗，干燥，减压l浓缩。剩余物用异丙醚浸渍，得114.5g粉末状的化合物(Ⅸ)，收率98%。 化合物(Ⅸ)(102g，0.123mo1)溶于300ml二甲基甲酰胺，在35℃下加入碘化钠(18.4g，0.123mo1)，搅拌30min。加入三苯膦(48.5g，0.185mo1)，在35～38℃下搅拌1h。减压浓缩至剩2/3体积后，将其滴加到5.0L异丙醇中。过滤收集沉淀，用异丙醚洗，干燥。减压浓缩，剩余的固体约123.5g溶于1.0L二氯甲烷，在25℃下加入300ml 36%甲醛，搅拌2h，并用20%碳酸钠保持Ph值为9.0。反应结束后，用10%盐酸调至Ph=5.0。分出有机层，用盐水洗，减压蒸发。剩余物用乙酸乙酯浸渍，得63.5g粉状末的化合物(X)，收率75.8%。 在5℃下，往五氯化磷(15.5g，74.4mmo1)在200ml二氯甲烷的溶液中，加入吡啶(5.9g，74.4mmo1)，搅拌20min。在5℃下加入化合物(X)，搅拌2h，冷至-40℃，一次性加入同样冷至-40℃的120ml甲醇。反应液在1h内缓慢升至20℃。反应液减压浓缩，剩余物用300ml乙酸乙酯和50ml水浸渍。过滤收集沉淀，用50ml异丙醇洗2次，再用50ml异丙醚洗。得8.4g结晶状的化合物(Ⅳ)，收率79.0%。 化合物(Ⅳ)再和方法1一样反应得到头孢克肟。

危险品标志 

Xn

危险类别码 

42/43

安全说明 

22-36/37-45

WGK Germany 

3

F 

10-23

海关编码 

38210000

毒性

LD50 oral in rat: > 10gm/kg