利拉萘酯

中文名称:

利拉萘酯

中文同义词:

N-(6-甲氧基-2-吡啶基)-N-甲基氨基硫代甲酸(5,6,7,8-四氢)-2-萘酯;利拉萘酯;利拉柰酯;利拉萘酯LIRANAFTATE;利拉萘脂;利拉萘酯(标准品)

英文名称:

Liranaftate

英文同义词:

LNF;O-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) N-(6-methoxypyridin-2-yl)-N-methylcarbamothioate;carbamothioicacid,(6-methoxy-2-pyridinyl)methyl-,o-(5,6,7,8-tetrahydro-2-na;phthalenyl)ester;LIRANAFATE;LIRANAFTATE;M-732;(6-METHOXY-2-PYRIDINYL)-METHYLCARBAMOTHIOIC ACID O-(5,6,7,8-TETRAHYDRO-2-NAPHTHALENYL) ESTER

CAS号:

88678-31-3

分子式:

C18H20N2O2S

分子量:

328.43

EINECS号:

000-000-0

相关类别:

利拉萘酯;医药中间体;抗生素;医药原料;标准品;医药原料药;原料类;抗真菌类药物;All Inhibitors;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Liranaftate;API;小分子抑制剂;化工原料;其他原料;中药对照品;其他原料;原料药;医用原料;原料

Mol文件:

88678-31-3.mol

熔点 

98.5-99.5°C

沸点 

462.5±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

储存条件 

-20°C Freezer

酸度系数(pKa)

1.24±0.10(Predicted)

Merck 

14,5515

概述

利拉萘酯(liranafate，1)于2000年8月首次在日本上市，化学名为6-甲氧基-2-N-甲基-吡啶氨基-硫代甲酸-(5，6，7，8-四氢)-2-萘酯，是由日本ZenyakuKogyo公司和TosohCorporation公司共同研制开发的一种新型抗真菌药。

第三代硫代氨基甲酸类抗真菌药物

利拉萘酯是一种新型的第三代硫代氨基甲酸类抗真菌药物，为化学药品三类新品，属角鲨烯环氧化酶抑制剂，通过抑制真菌细胞膜角鲨烯环氧化反应，阻碍作为细胞膜构成成分的麦角甾醇的合成，发挥抗真菌作用，抗真菌活性为托萘酯的8倍，拉皮肤癣菌的效果明显优于克霉唑。对皮肤丝状真菌（发癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属）有强抗真菌作用，对其他丝状真菌、暗色真菌、双态性真菌也显示出抗真菌作用。适用于治疗头癣、手癣、脚癣、足癣、甲癣、体癣、股癣、花斑癣及念珠菌性外阴阴道炎。

药理作用

利拉萘酯为角鲨烯环氧化酶抑制剂和细胞壁合成抑制剂，其作用机制是通过抑制真菌细胞的三十碳六烯环氧化反应，抑制细胞构成成分麦角固醇的合成而发挥抗真菌作用。药效学试验表明：本品对孢子菌属中的头癣小孢菌、犬小孢菌、石膏样小孢菌，对毛癣菌属中的须发癣菌(T.Mentagrogphytes)、深红色发癣菌 (T.Rubrum)、舍恩莱发癣病、断发癣菌、堇色发癣病、疣状发菌，对表皮癣菌属中的絮状表皮癣菌均有较强的抗菌作用，对暗色孢真菌、双相真菌和其他丝状真菌也有明显抗菌活性，对酵母真菌属中的新型隐球菌及酒精酵母菌也较敏感，有较托萘酯更宽的抗菌谱；但对酵母真菌中的其他菌及金葡球菌、大肠杆菌和鼠伤寒沙门菌等细菌并无抗菌作用。

毒性

生殖毒性：一般生殖毒性试验中，SD大鼠皮下给药，对母体的最大无毒性反应剂量为20mg/kg，对生殖过程及胎鼠的最大无毒性反应剂量为100mg/kg。 遗传毒性：利拉萘酯致突变试验结果均为阴性。 致畸敏感期毒性试验中，皮下给药对母体的最大无毒性反应剂量为300mg/kg，对胎鼠的最大无毒性反应剂量为100mg/kg。 围产期毒性试验中，皮下给药对母体和新生仔鼠的最大无毒性反应剂量为30mg/kg。

合成方法

5，6，7，8-四氢-2-萘酚与硫光气反应得到的硫代氯甲酸5，6，7，8-四氢-2-萘酯和2-甲氧基-6-甲胺基地吡啶，在异丙醇·水中于室温反应2小时得到利拉萘酯，总收率为70％。

利拉萘酯乳膏

利拉萘酯乳膏是一种比较安全的外用抗真菌剂型。在致突变作用研究中发现，无论是染色体畸变试验，还是在骨髓细胞微核试验，利拉萘酯乳膏对细胞染色体都无致畸变效应，对骨髓细胞增殖无影响。主要用于治疗手癣、足癣、体癣、股癣、花斑癣及念珠菌性外阴阴道炎。国内生产厂家包括：山东鲁抗辰欣药业有限公司(国药准字H20052287)、 北京四环医药科技股份有限公司、北京圣德莱宝制药有限公司、江苏中丹制药有限公司(国药准字H20052733)、河南天方药业股份有限公司（国药准字H20052552)、南京圣和药业有限公司（国药准字H20052554)、史达德药业(北京)有限公司（国药准字H20052742)、昆山龙灯瑞迪制药有限公司（国药准字H20052345)、沪港新亚药业(扬州)有限公司（国药准字H20070143)、山东威高药业有限公司（国药准字H20070073)、扬子江药业集团有限公司（国药准字H20080036)、河源特肤康药业有限公司（国药准字H20080162)、山东良福制药有限公司（国药准字H20080187)

用途 

广谱抗真菌药

RTECS号

FD3890000