布地奈德

中文名称:

布地奈德

中文同义词:

16alpha,17alpha-22R,S-丙基亚甲基二氧-孕甾-1,4-二烯-11beta,21-二羟基-3,20二酮;左布地奈德;布地奈德;布地拉德;布德松;右布地奈德;布地奈德(非对映异构体混合物);布地奈德原料

英文名称:

Budesonide

英文同义词:

1,4-PREGNADIEN-(R, S)-11-BETA, 16-ALPHA, 17,21-TETROL-3,20-DIONE CYCLIC 16,17 ACETAL;BIDIEN;BUDESONIDE;CORTIVENT;ENTOCORT CR;(11-beta,16-alpha)-16,17-(butylidenebis(oxy))-11,21-dihydroxypregna-1,4-dien;16-alpha)-et;PULMICORT

CAS号:

51333-22-3

分子式:

C25H34O6

分子量:

430.53

EINECS号:

257-139-7

相关类别:

医用原料;医用原料;皮肤类甾体激素;皮肤外用原料;原料药;甾体激素 (激素，糖皮激素);医药原料;信号转导通路激酶抑制剂;激素类科研原料药;甾体激素类;中间体;布地奈德 原料药 51333-22-3;原料;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;医药原料药;化合物;医药 抗炎性平喘药;中药对照品;湖南玉新;其他原料;杂质对照品;医药、农药及染料中间体;原料药;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Steroids;Steroid and Hormone;CASAKOL;Inhibitors

Mol文件:

51333-22-3.mol

熔点 

221-232°C (dec.)

比旋光度 

D25 +98.9° (c = 0.28 in methylene chloride)

沸点 

464.79°C (rough estimate)

密度 

1.1046 (rough estimate)

折射率 

1.4593 (estimate)

储存条件 

Store at RT

溶解度 

Practically insoluble in water, freely soluble in methylene chloride, sparingly soluble in ethanol (96 per cent).

形态

powder

酸度系数(pKa)

12.87±0.10(Predicted)

水溶解性 

21.53mg/L(temperature not stated)

Merck 

14,1468

InChIKey

VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N

CAS 数据库

51333-22-3(CAS DataBase Reference)

治疗哮喘药

布地奈德是目前我国临床上常用的治疗支气管哮喘药，可用于非激素依赖性或激素依赖性哮喘以及喘息性慢性支气管炎患者。用于治疗季节性或长年发生的过敏性鼻炎以及鼻息肉切除后预防息肉再生。还可用于治疗各种皮肤疾病。 布地奈德是一种局部应用不含卤素的肾上腺皮质激素类药物，具有显著的抗炎、抗过敏、止痒及抗渗出的作用。其局部作用与二丙酸倍氯米松相同，主要适用于过去所用支气管扩张药或抗变态反应药未能很好控制的支气管哮喘。本品能缓解支气管痉挛，气雾吸入对肺有抗炎作用，长期使用耐受性良好，可减少口服肾上腺皮质激素用量，而无皮质激素的全身作用。对儿童及成年人支气管哮喘疗效与二丙酸倍氯米松相似，疗效较好，且能长期耐受，对糖皮质激素依赖型或非依赖型哮喘病人气雾吸入能控制哮喘发作并能有效的预防复发，吸入治疗3～6个月，可见肺功能改善，急性发作次数减少，血浆皮质酮浓度可恢复并逐渐升高，而口服糖皮质激素每日剂量可减少40%～50%。因此，对糖皮质激素依赖型哮喘病人，尤其用量较大的病人，本品作为一个替代口服用药的理想药物。布地奈德的糖皮质激素作用较强，而盐皮质激素作用较弱。动物试验证明，本药对糖皮质激素受体的亲和力为可的松的200倍，局部应用时抗炎作用为可的松的1000倍，而皮下和口服的抗炎作用只比可的松分别强40和25倍。

临床评价

由复旦大学附属华山医院、上海第二医科大学附属仁济医院、新华医院对本品治疗支气管哮喘进行了临床验证。选择年龄在18 ～65岁非急性发作期的轻、中度支气管哮喘患者60例，吸入本品400μg，bid，连续用药4周。治疗4周后结果表明，吸入布地奈德气雾剂治疗支气管哮喘，对控制哮鸣音、喘息和咳嗽有确切的临床疗效，其哮鸣音消失率高达83.3%，而且患者的肺通气功能(包括FVC、FEV1)明显提高，同时其他平喘药物(如茶碱、沙丁胺醇等)的用量也显著减少。使用本品后2%的患者曾发生咽痛，但症状轻微，而对肝、肾功能、血、尿常规、心电图和血浆皮质醇均无明显影响。国内外资料表明，布地奈德疗效及安全性均优于倍氯米松及沙丁胺醇。

注意与禁忌

慎用于肺结核、气道真菌感染或病毒感染。避免妊娠期给药。依赖口服激素的病人，应在并用本品10d后逐渐减少口服激素剂量，直至达到使呼吸容量稳定的最低水平。在严重应激状态时，应增加口服激素的剂量，如严重感染、创伤、手术等。痰液变稠壅塞气道时，亦应短期补充口服激素。口服激素减量快时，可引起戒断症状，如关节炎、鼻炎、湿疹、肌肉和关节痛等，应注意预防。 布地奈德气雾剂可用于轻症支气管哮喘，哮喘发作症状明显时应加用较大剂量水溶性皮质激素或用支气管扩张剂和抗组胺类药。气雾剂对个别病人有咽喉部刺激感，可出现白色念珠菌感染，若吸药后立即漱口和咽部，可减少刺激感。

生物活性

Budesonide 是糖皮质激素类固醇，用于治疗哮喘，非传染性鼻炎。

靶点

Target Value Glucocorticoid receptor ()

Target

Value

Glucocorticoid receptor ()

体外研究

在人支气管上皮细胞系BEAS-2B和原代人支气管上皮细胞中，Budesonide有效地抑制eotaxin和RANTES蛋白质的产生，虽然Budesonide抑制趋化因子mRNA的表达。Budesonide还抑制RANTES-和趋化因子启动子驱动的报告基因的活性。Budesonide还选择性地加速趋化因子和MCP-4的mRNA的衰变。在人支气管上皮细胞系BEAS-2B和原代人支气管上皮细胞中，Budesonide时间和蛋白质合成依赖性地减少VEGF的分泌和VEGF mRNA表达，且这些效果为皮质激素受体拮抗剂mifepristone (RU 486)所抑制，表明Budesonide通过其糖皮质激素受体介导的作用降低VEGF的分泌。 Budesonide剂量依赖性地几乎完全抑制猪dust诱导的上皮细胞中IL-6和IL-8的释放以及肺泡巨噬细胞中的LPS诱导的IL-6和TNF-α的释放。

体内研究

在大鼠中，Budesonide完全抑制LPS在低浓度（2.5 毫克/毫升/千克）和高浓度（50 毫克/毫升/千克）诱导的TNF-α，白细胞介素（IL）的-1beta，IL-6和单核细胞趋化蛋白（MCP）-1的产生。 在A/J小鼠中，Budesonide发挥化学预防，通过Mad2/3的生长停滞以及通过Bim/Blk和caspase-8/9的细胞凋亡。

用途 

用于治疗皮肤病、哮喘等病症

类别

有毒物质

毒性分级

中毒

急性毒性

腹腔-大鼠 LD50: 138 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 4750 毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒辛辣和刺激烟雾

储运特性

库房通风低温干燥

灭火剂

水,干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂

危险品标志 

Xn

危险类别码 

40-36/37/38-20/21/22

安全说明 

22-36-26

WGK Germany 

3

RTECS号

TU3723000

海关编码 

29372900

毒性

LD50 oral in rat: > 3200mg/kg