艾曲波帕乙醇胺

中文名称:

艾曲波帕乙醇胺

中文同义词:

伊屈泼帕乙醇;艾曲泊帕乙醇胺;伊屈泼帕乙醇胺;伊曲波帕乙醇胺;艾曲波帕杂质;艾曲泊帕;ELTROMBOPAG OL胺;艾曲泊帕乙醇胺盐

英文名称:

Unii-4U07F515lg

英文同义词:

Eltrombopag olamine;Sb 497115gr;Unii-4U07F515lg;3-[(2Z)-2-[1-(3,4-DiMethylphenyl)-1,5-dihydro-3-Methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazinyl]-2-hydroxy-[1,1-biphenyl]-3-carboxylic acid coMpd. with 2-aMinoethanol(1:2);EltroMbopag diethanolaMine salt;EltroMbopag OlaMine API;EltroMbopag IMpurity;Eltrombopag Diolamine

CAS号:

496775-62-3

分子式:

C27H29N5O5

分子量:

503.56

EINECS号:

629-876-8

相关类别:

原料药中间体;原料药;血小板生成素受体激动剂;杂质对照品;细胞生物学试剂;医用原料;原料药API;医药原料;API;对照品-杂质对照品;医药原料;医用原料;科研试剂;其他;免疫系统;贝尔卡主打;陕西林奈主打产品

Mol文件:

496775-62-3.mol

用途

艾曲波帕乙醇胺可用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫(ITP)患者的血小板减少。

生物活性

Eltrombopag Olamine (SB-497115-GR, SB497115) 是小分子，c-mpl (TpoR)受体激动剂，抑制 hERG K+通道尾电流，IC50为0.69 μM。

靶点

Target Value thrombopoietin receptor

Target

Value

thrombopoietin receptor

体外研究

在转染STAT激活的IRF-1启动子控制的荧光素酶报告基因和人类TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR)的小鼠BAF3细胞中，Eltrombopag的半数最大有效浓度(EC50)是0.27 μM。Eltrombopag通过与金属离子(例如，Zn2+)和特定横跨膜和近膜域TpoR蛋白氨基酸的相互作用来激活受体。N2C-Tpo 细胞中，Eltrombopag (30 μM) 导致STAT5激活，由抗磷酸化的STAT5抗体蛋白质印迹法检测。在BAF3/hTpoR 细胞中进行的BrdU实验， Eltrombopag培育两天后激活细胞增殖，EC50 是 0.03 μM。Eltrombopag也会诱导造血干细胞分化成为巨核祖细胞。Eltrombopag剂量依赖性增加骨髓CD34+细胞分化成为CD41+巨核细胞，EC50 是0.1 μM。Eltrombopag抑制N2C-Tpo 细胞和HEL92.1.7 细胞增殖， IC50 分别是 20.7 微克/毫升和 2.3 毫克/毫升。 Eltrombopag (20微克/毫升)导致细胞分裂率逐渐减少，细胞周期阻滞在G1期，人类的和鼠类的白细胞分化增加。在HL60细胞中，Eltrombopag (5 微克/毫升)表现出明显的分化信号，组织中原子核显著改变，并且细胞质/细胞核的比率增加。Eltrombopag (5 微克/毫升)导致CD11b增加，这与U937细胞中前巨噬细胞状态一致，并且引起URE细胞中CD11b增加。在HL60细胞中，Eltrombopag导致白细胞中游离离子剂量依赖性减少。

体内研究

Eltrombopag (10 毫克/千克 每天)给药后大约一周，使三只大猩猩中的一只血小板数目增加两倍，另外两只增加1.5倍 Eltrombopag (1毫克/毫升)延长白血病模型小鼠的存活时间。