巴西芬净

中文名称:

巴西芬净

中文同义词:

短梗霉素A;金担子素A;巴西芬净;巴西分净;巴西芬净:AUREOBASIDIN A (9CI);巴西分净/金担子素A

英文名称:

Basifungin

英文同义词:

Cyclo[L-Phe-N-methyl-L-Phe-L-Pro-L-aIle-N-methyl-L-Val-L-Leu-N-methyl-β-hydroxy-L-Val-[(3R)-D-Hmp-]-N-methyl-L-Val-];LY-295337;Aureobasidin A (9CI);Aureobasidin A (AbA);Basifungin;aureobasidin A;Cyclo[L-alloisoleucyl-N-methyl-L-valyl-L-leucyl-N,3-dimethyl-L-threonyl-(2R,3R)-2-hydroxy-3-methylpentanoyl-N-methyl-L-valyl-L-phenylalanyl-N-methyl-L-phenylalanyl-L-prolyl];Basifungin/Aureobasidin A

CAS号:

127785-64-2

分子式:

C60H92N8O11

分子量:

1101.42

EINECS号:

相关类别:

医药原料药;原料药;化工原料

Mol文件:

127785-64-2.mol

沸点 

1229.1±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

13.35±0.70(Predicted)

简介

己西芬净是从丝状真菌(Aureobasidiumpullulans)Rioe中分离出来的环醋肤类 抗生素，具有很强的抗真菌能力。在较低的浓度下(0.1-0.5μg/ml)即可对酵母产生毒性。对 其敏感的真菌种类包括：出牙酵母（Saccharomyces cerevi Siae )、粟酒裂殖酵母 (Schizosaccharomycespombe)、光滑念珠菌（Candida glabrata)、构巢曲霉 (Aspe;rgiIlusnidulans)和黑曲霉(A.niger.)。

作用机制

其作用机制是，己西芬净抑制了真菌生长所 依赖的肌醇憐酷胺（inositol phospkxryIceramide，IPC)合成酶的活性，干扰銷脂合成，从 而进一步杀死菌株。并且，己西芬净不会破坏DNA，RNA和蛋白质的合成。

制备

聚乙二醇修饰的巴西芬净有较强的溶解能力，而由于聚乙二醇在巴西芬净周围形成的屏障，产生了大分子的空间位阻作用，从而减少了巴西芬净在体内的酶 解，使其半衰期延长，避免了巴西芬净在肾脏中很快代谢消除，提高其治疗效果。制备mPEG-C(＝O)-巴西芬净方法如下： 1. mPEG-SC样品的制备 将不同分子量的聚乙二醇PEG分别溶于适量的二氯甲烷中，加入1.1当量的DSC(二琥珀酰亚胺碳酸酯)，2当量的DIEA(二异丙基乙胺)，加入0.2当量的DMAP(N,N-二甲基氨基吡啶)，温控60℃，反应8h，浓缩，异丙醚析晶,分别得到不同分子量的PEG琥珀酰亚胺活化产物PEG-SC。 2. mPEG-C(＝O)-巴西芬净样品制备 本发明的聚乙二醇修饰的巴西芬净包括以下步骤：将磷酸缓冲液加入巴西芬净溶液中，调节其pH至6.0-9.0，然后加入mPEG-SC在5～40℃进行反应，优选为25℃，反应时间为2～6小时，优选为4小时。将反应混合液用色谱分离，流动相为含氯化钠醋酸缓冲液，色谱分离后，浓缩，冻干可得不同分子量的聚乙二醇修饰的巴西芬净；所述的巴西芬净溶液重量为1mg/mL的水溶液。本聚乙二醇修饰巴西芬净可以制备抗真菌药物。