甲基苄基

中文名称:

甲基苄基

中文同义词:

2,4,6,7,8,9-六氢-4-[(2-甲基苯基)甲基]-7-苄基咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(1H)-酮;7-苄基-4-(2-甲基苄基)-1,2,6,7,8,9-六氢咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(4H)-酮;甲基苄基

英文名称:

ONC201,TIC10

英文同义词:

ONC201,TIC10;TIC-10 (ON201);2,4,6,7,8,9-Hexahydro-4-[(2-methylphenyl)methyl]-7-(phenylmethyl)imidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one;imipridone;ONC201; ONC 201; ONC-201; NSC350625; NSC-350625; NSC 350625; TIC10; TIC 10; TIC-10; TRAIL INDUCING COMPOUND 10; IMIPRIDONE;TIC10(ONC-201);TIC 10 active isomer;ONC201

CAS号:

1616632-77-9

分子式:

C24H26N4O

分子量:

386.49

EINECS号:

相关类别:

合成材料中间体;APL

Mol文件:

1616632-77-9.mol

沸点 

559.7±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C

酸度系数(pKa)

6.38±0.20(Predicted)

生物活性

TIC10 (ONC201) 抑制Akt和ERK活性，通过FoxO3a诱导TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL)，具有优越的耐药性，可以穿透血脑屏障，具有超强的稳定性，和改善的药代动力学性能。Phase 1/2。

靶点

Target Value Akt ERK

Target

Value

Akt

ERK

体外研究

TIC10引起TRAIL mRNA剂量依赖性增加，并诱导TRAIL蛋白质以p53-无关的方式定位在几种癌细胞系的细胞表面。在体外，TIC10具有广谱的抗多重恶性肿瘤活性，并诱导TRAIL-敏感性HCT116 p53−/−细胞中预示细胞死亡的sub-G1 DNA含量增加，但是在等效剂量下不会改变正常成纤维细胞的细胞周期构成。TIC10减少癌细胞系的克隆存活，并储备正常成纤维细胞。TIC10以p53-无关且Bax-依赖的方式增加癌细胞中sub-G1 DNA百分比，如前报道的TRAIL-介导的细胞凋亡。TIC10诱导的TRAIL上调是Foxo3a依赖性的，其也会上调其他靶点中TRAIL死亡受体DR5，可能是因为一些TRAIL-抗性肿瘤细胞的敏化作用。TIC10使激酶Akt和细胞外信号调节激酶(ERK)失去活性，导致Foxo3a迁移到细胞核，然后结合到TRAIL启动子以上调基因转录。TIC10是有效的抗肿瘤治疗剂，作用于肿瘤细胞和其微环境以提高内源性抑癌基因TRAIL的浓度。

体内研究

TIC10和TRAIL均以多剂量给药时，在HCT116 p53