福他替尼

中文名称:

福他替尼

中文同义词:

福他替尼;R788 福他替尼;福他替尼(R788);6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(磷酰氧基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮

英文名称:

Fostamatinib

英文同义词:

Fostamatinib;FostaMatinib DisodiuM;FostaMatinib (R788);R788;NSC-745942;R-935788;R7935788;6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-4-[(phosphonooxy)methyl]-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one

CAS号:

901119-35-5

分子式:

C23H26FN6O9P

分子量:

580.46

EINECS号:

618-473-2

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;血管生成;小分子抑制剂;医药原料药-科研原料;原料药-API;化工;杂化;Inhibitors;原料药;API;陕西林奈主打产品

Mol文件:

901119-35-5.mol

沸点 

814.2±75.0 °C(Predicted)

密度 

1.496

酸度系数(pKa)

1.70±0.10(Predicted)

生物活性

Fostamatinib (R788)是活性代谢产物R406的前体药物，是一种Syk抑制剂，IC50为41 nM，强效抑制Syk但不抑制Lyn，对Flt3作用效果低5倍。Phase 3。

靶点

Target Value Syk 41 nM Adenosine A3 receptor 81 nM Adenosine transporter 1.84 μM Monoamine transporter 2.74 μM

Target

Value

Syk

41 nM

Adenosine A3 receptor

81 nM

Adenosine transporter

1.84 μM

Monoamine transporter

2.74 μM

体外研究

R788是脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂R406的前药。R788是一种ATP结合的竞争性抑制，K i 为30 nM。R788剂量依赖性抑制抗- IgE介导的CHMC脱粒，EC50 为56 nM。R788也会抑制抗-IgE诱导的LTC4，细胞因子以及趋化因子，包括TNFα，IL-8，和GM-CSF的产生与释放。R788对Syk的抑制导致Syk信号下游所有磷酸化作用被抑制。CHMC中在FcϵRI信号之后，R788主要抑制IL-4和IL-2受体信号。在人肥大细胞，巨噬细胞，和中性粒细胞中，R788特异性抑制FcγR信号。R788能够抑制免疫复合物介导的局部炎症损伤。 R788诱导大部分受检DLBCL细胞系的凋亡。在R788敏感性DLBCL细胞系，R788特异性抑制刺激和配体诱导的BCR信号(SYK525/526自身磷酸化和SYK依赖性B细胞连接蛋白[BLNK]磷酸化)。

体内研究

在逆转-被动阿瑟斯反应和双抗体诱导的关节炎模型中，R788对小鼠口服给药减少免疫复合物介导的炎症。在另一项研究中，R788有效抑制体内BCR信号，导致恶性B细胞的增殖和存活减少，并显著延长治疗组动物的存活。 在风湿性关节炎模型中，R788显著减少主要炎症介质，比如TNFalpha，IL-1，IL-6和IL-18，从而减少炎症和骨退化。