瑞沙托维

中文名称:

瑞沙托维

中文同义词:

瑞沙托维;瑞沙托维杂质

英文名称:

RESATORVID

英文同义词:

TAK-242(Resatorvid);1-Cyclohexene-1-carboxylic acid, 6-[[(2-chloro-4-fluorophenyl)aMino]sulfonyl]-, ethyl ester, (6R)-;Resatorvid(TAK-242);Cyclohexene-1-carboxylic acid, 6-[[(2-chloro-4-fluorophenyl)amino]sulfonyl]-, ethyl ester, (6R)-;(R)-ethyl 6-(N-(2-chloro-4-fluorophenyl)sulfamoyl)cyclohex-1-enecarboxylate;RESATORVID;TAK 242;(6R)-6-[[(2-Chloro-4-fluorophenyl)amino]sulfonyl]-1-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester

CAS号:

243984-11-4

分子式:

C15H17ClFNO4S

分子量:

361.82

EINECS号:

相关类别:

化合物;MAPK;API

Mol文件:

243984-11-4.mol

熔点 

68-69℃

沸点 

462.0±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.39

酸度系数(pKa)

7.08±0.40(Predicted)

生物活性

Resatorvid (TAK-242, CLI-095) 是TLR4信号通路的小分子抑制剂，在巨噬细胞中，可阻滞LPS诱导的NO、TNF-α、IL-6的生成，对应的IC50值分别为1.8 nM、1.9 nM 和 1.3 nM。Resatorvid 可下调 TLR4 下游信号分子 MyD88 和 TRIF 的表达。Resatorvid 可抑制自噬。

靶点

Target Value TLR4 () IL-6 (Cell-free assay) 1.3 nM NO (Cell-free assay) 1.8 nM TNF-α (Cell-free assay) 1.9 nM

Target

Value

TLR4 ()

IL-6 (Cell-free assay)

1.3 nM

NO (Cell-free assay)

1.8 nM

TNF-α (Cell-free assay)

1.9 nM

体外研究

TAK-242通过与TLR4胞内区域的Cys747残基直接结合，从而抑制TLR4的信号通路。TAK-242可破坏TLR4与其衔接分子TIRAP和TRAM的相互作用。

体内研究

在小鼠中，剂量3 mg/kg TAK242可有效对抗急性脑缺血/再灌注损伤。在小鼠上皮组织中，局部给药可阻止紫外线引起的AP-1激活。在紫外线诱导的皮肤癌模型中，局部施用resatorvid可有效地发挥其抗光化学作用，显著抑制肿瘤区域和其多样性。从给药小鼠中分离的肿瘤组织中，紫外线相关的信号通路的活性减少，而凋亡信号通路活性增加（相对于对照组）。在小鼠中，TAK-242可显著地减少脑缺血后造成的神经元损伤。