雷莫芦单抗

中文名称:

雷莫芦单抗

中文同义词:

雷莫芦单抗

英文名称:

Ramucirumab

英文同义词:

Ramucirumab

CAS号:

947687-13-0

分子式:

分子量:

0

EINECS号:

相关类别:

原料药;单抗17

Mol文件:

Mol File

靶向药

雷莫芦单抗是一种血管生成抑制剂，由美国礼来制药研发生产，于2014年4月获FDA批准上市，用于癌症不能手术切除（不可切除），以及用于经含氟嘧啶或铂类药物治疗后肿瘤已扩散（转移）的患者。它是一种血管内皮生长因子（VEGF）受体2拮抗剂，通过特异性结合该位点，阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D与之结合，从而阻止VEGF受体2的激活，最终通过减少肿瘤血管的生成来减缓或阻止肿瘤的生长和扩散。 雷莫芦单抗，是一款被称为适合中国人的靶向药，因为它获批的适应症是在中国高发的三类肿瘤，胃癌、肺癌、结直肠癌，但该药物目前并未在国内上市。

雷莫芦单抗的FDA获批史

2014.4 FDA批准雷莫芦单抗用于胃癌 2014.11 FDA批准雷莫芦单抗联合紫杉醇治疗化疗后晚期胃癌 2014.12 FDA批准雷莫芦单抗用于侵袭性非小细胞肺癌 2015.4 FDA批准雷莫芦单抗联合FOLFIRI用于转移性结直肠癌的二线治疗 2019.5 雷莫芦单抗成为FDA批准的第一个生物标志物驱动的肝癌疗法

药理作用

本药为血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗药，可与VEGFR2特异性结合，阻断VEGFR配体(VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D)与VEGFR2结合，从而抑制配体激活VEGFR2，进而抑制配体诱导人类内皮细胞的增殖和迁移。

药动学

根据群体药动学分析，胃癌、NSCLC、mCRC患者使用本药后的药动学参数具有相似性。平均清除率为0.015L/h，平均终末半衰期为14日。 根据群体药动学分析，与肾功能正常[肌酐清除率(Ccr)≥90ml/min]者相比，轻、中、重度肾功能损害(Ccr分别为60～89ml/min、30～59ml/min、15～29ml/min)用药后的平均稳态血药浓度未出现有临床意义的改变。与肝功能正常(总胆红素ULN的3倍)的药动学研究资料。

临床应用

1. 用于含氟嘧啶或铂类药化疗期间或化疗后疾病进展的晚期或转移性胃腺癌、胃食管连接部腺癌，单用或与紫杉醇联用。 2. 用于含铂类药化疗期间或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)，与多西他赛联用。 3. 用于贝伐珠单抗、奥沙利铂和氟嘧啶化疗期间或化疗后疾病进展的转移性结直肠癌(mCRC)，与FOLFIRI方案(伊立替康、亚叶酸、5-氟尿嘧啶)联用。

不良反应

1.心血管系统 ①单用：高血压、动脉血栓栓塞(包括心肌梗死、心脏停搏、脑血管意外、脑缺血)。②与紫杉醇联用：高血压。③与多西他赛联用：高血压。④与FOLFIRI方案联用：高血压。 2.代谢/内分泌系统 ①单用：低钠血症。②与紫杉醇联用：低白蛋白血症。③与多西他赛联用：低钠血症。④与FOLFIRI方案联用：低白蛋白血症、促甲状腺素(TSH)水平升高。 3.呼吸系统 ①单用：鼻出血。②与紫杉醇联用：鼻出血。③与多西他赛联用：鼻出血、肺出血、肺炎。④与FOLFIRI方案联用：鼻出血。 4.泌尿生殖系统 ①单用：蛋白尿。②与紫杉醇联用：蛋白尿。③与多西他赛联用：蛋白尿。④与FOLFIRI方案联用：蛋白尿、肾病综合征。 5.免疫系统 抗本药抗体(包括中和抗体)阳性。 6.神经系统 单用：头痛、可逆性脑后部白质脑病综合征(RPLS)。 7.胃肠道 ①单用：腹泻、肠梗阻、胃肠道穿孔。②与紫杉醇联用：腹泻、胃肠道出血、口腔炎、胃肠道穿孔。③与多西他赛联用：口腔炎、黏膜炎。④与FOLFIRI方案联用：腹泻、食欲降低、口腔炎、胃肠道穿孔、肠梗阻、胃肠道出血。 8.血液 ①贫血、中性粒细胞减少。②与紫杉醇联用：中性粒细胞减少(包括发热性中性粒细胞减少)、血小板减少、败血症。③与多西他赛联用：中性粒细胞减少(包括发热性中性粒细胞减少)、血小板减少。④与FOLFIRI方案联用：中性粒细胞减少(包括发热性中性粒细胞减少)、血小板减少。 9.皮肤 ①单用：皮疹。②与FOLFIRI方案联用：掌跖感觉丧失性红斑综合征。 10.眼 与多西他赛联用：泪液增多。 11.其他 ①单用：输液反应。②与紫杉醇联用：疲乏、虚弱、外周水肿。③与多西他赛联用：疲乏、虚弱、外周水肿、输液反应。④与FOLFIRI方案联用：外周水肿。