RMC-4550

中文名称:

RMC-4550

中文同义词:

(3-((3S,4S)-4-氨基-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-6-(2,3-二氯苯基)-5-甲基吡嗪基)甲醇;3-[(3S,4S)-4-氨基-3-甲基-2-氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸-8-基]-6-(2,3-二氯苯基)-5-甲基-2-吡嗪甲醇

英文名称:

2172651-73-7

英文同义词:

(3-((3S,4S)-4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl)-6-(2,3-dichlorophenyl)-5-methylpyrazin-2-yl)methanol;RMC-4550【[3-[(3~{S},4~{S})-4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]decan-8-yl]-6-(2,3-dichlorophenyl)-5-methylpyrazin-2-yl]methanol】;RMC-4550;RMC 4550;RMC4550;2-Pyrazinemethanol, 3-[(3S,4S)-4-amino-3-methyl-2-oxa-8-azaspiro[4.5]dec-8-yl]-6-(2,3-dichlorophenyl)-5-methyl-

CAS号:

2172651-73-7

分子式:

C21H26Cl2N4O2

分子量:

437.36

EINECS号:

相关类别:

黄金产品;抑制剂;API

Mol文件:

2172651-73-7.mol

沸点 

594.3±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

12.51±0.10(Predicted)

生物活性

RMC-4550是SHP-2的抑制剂，IC50为1.55 nM，而对试验中468种激酶、15种磷酸酶催化区域、GPCRs、转运体和离子通道等无明显活性。

靶点

Target Value SHP-2 (Cell-free assay) 1.55 nM

Target

Value

SHP-2 (Cell-free assay)

1.55 nM

体外研究

RMC-4550抑制纯化后的活化全长人源SHP2，IC50为1.55 nM。在PC9细胞中，其IC50为39 nM。RMC-4550在10 μM浓度下对SHP2的催化亚基、14种其他的蛋白磷酸酶、468种蛋白激酶没有可观测到的抑制活性，RMC-4550在体外各物种肝细胞中，仅具有低-中度内源清除率，高被动渗透率，流出率为1。

体内研究

RMC-4550具有中-高口服生物利用度，其半衰期适于一天一次的给药频率。在EGFR驱动的KYSE-520人类食管癌异种移植模型中，通过检测肿瘤组织中对pERK的抑制作用，发现RMC-4550具有剂量依赖性的效力。能够达到最大、持续性效力的RMC-4550剂量浓度在此模型中耐受良好。