瑞替加滨

中文名称:

瑞替加滨

中文同义词:

N-(2-氨基-4-(4-氟苄氨基)苯基)氨基甲酸乙酯二盐酸盐;瑞替加滨二盐酸盐;瑞替加滨盐酸盐;瑞替加宾;依佐加滨二盐酸盐(瑞替加滨二盐酸盐);瑞替加滨二氢氯盐

英文名称:

Retigabine Dihydrochloride

英文同义词:

D 20443;Ethyl [2-amino-4-[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]phenyl]carbamate Dihydrochloride;N-(2-Amino-4-(4-fluorobenzylamino)phenyl)carbamic Acid Ethyl Ester Dihydrochloride;Retigabine Dihydrochloride;Retigabine HCl;D 20443 dihydrochloride;Retigabine 2HCL;D20443 dihydrochloride

CAS号:

150812-13-8

分子式:

C16H19ClFN3O2

分子量:

339.8

EINECS号:

2017-001-1

相关类别:

中间体;原料药;医药原料;其他科研原料药;医药中间体;抑制剂;原料;Chemical Amines;Amines;Aromatics;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;API

Mol文件:

150812-13-8.mol

熔点 

168-170°C

储存条件 

Hygroscopic, -20°C Freezer, Under Inert Atmosphere

简介

瑞替加滨为白色至淡红色粉末状物质，其为合成的氨基吡啶类似物，具有强效的抗惊厥活性。

生物活性

Retigabine 2HCl (D-23129)是一种新型的抗痉挛剂，在大范围的惊厥模型具有活性。其发挥活性的机制主要是开放神经元的KCNQ2-5电压门控钾离子通道。

靶点

Target Value KCNQ3/5 (Cell-based assay) 1.4 μM(EC50) KCNQ2/Q3 channels (Cell-based assay) 1.6 μM(EC50) KCQN4 (Cell-based assay) 5.2 μM(EC50)

Target

Value

KCNQ3/5 (Cell-based assay)

1.4 μM(EC50)

KCNQ2/Q3 channels (Cell-based assay)

1.6 μM(EC50)

KCQN4 (Cell-based assay)

5.2 μM(EC50)

体外研究

Retigabine是一种新型的抗癫痫药，其机制主要是在神经元细胞中具有开放钾通道的活性。Retigabine可显著地增强KCNQ2/Q3的电流。除此之外，retigabine还可增强慢通道失活。在大鼠海马切片中，Retigabine能增加GABA的合成；在人工培养的大鼠皮层神经元中，增强GABA诱导的氯电流。Retigabine在大鼠海马内嗅皮层切片中，诱导神经元膜超极化，开放神经元细胞中的钾通道。在分化的PC12细胞中，Retigabine增强对linopirdine敏感的电流。要显著提高GABAA受体反应，RTG/EZG的浓度要大于10 μM，不同GABAA受体，各亚基的不同组合，RTG/EZG对其发挥的效力也不同，按其效力的强到弱依次为：α1β3γ2=α1β2γ2 >α3β2γ2=α2β2γ2>α5β2γ2=α1β2(N265S)γ2=α1β1γ2。高于治疗浓度的RTG/EZG对电压门控Nav和Cav通道电流仅有较弱的抑制作用，RTG/EZG不与谷氨酸受体有显著的相互作用。

体内研究

Retigabine在中枢神经系统中增强GABA能传输。Retigabine在体内被快速分散并吸收，其口服生物利用率为60%，分布容积约为6.2 L/kg。当滴定液剂量高达600-1200 mg/kg时，其在人体内耐受良好。药物的血浆蛋白结合率约为80%。口服给药途径具有较高的系统生物利用度，说明Retigabine可耐首过代谢。Retigabine通过Ⅱ期肝葡萄苷酸化和乙酰化进行代谢。Retigabine的效果具有性别差异，雌性在口服Retigabine后，相较于雄性给药后，会有更高的药物血浆浓度。Retigabine的排泄主要通过肾脏。通过分析行为学节点发现，在小鼠和大鼠中，腹腔注射进行Retigabine给药，Retigabine具有较差的治疗指标（治疗指标=旋转实验中所获得的TD50/最大电休克实验中所获得的ED50，选择下肢达到最大强直性伸展为节点）。然而，大鼠口服给药后治疗指标为28.8，这一治疗指标数与其他抗癫痫药如carbamazepine相比，比较有利。