AD80

中文名称:

AD80

中文同义词:

RET/RAF/SRC和S6K抑制剂(AD80);1-(4-(4-氨基-1-异丙基-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-3-基)苯基)-3-(2-氟-5-(三氟甲基)苯基)脲;化合物AD80

英文名称:

AD80

英文同义词:

AD80;1-(4-(4-amino-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl)phenyl)-3-(2-methyl-5-(trifluoromethyl)phenyl)urea;Reaxys ID: 27131146;Urea, N-[4-[4-amino-1-(1-methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-yl]phenyl]-N-[2-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-

CAS号:

1384071-99-1

分子式:

C22H19F4N7O

分子量:

473.43

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1384071-99-1.mol

沸点 

530.9±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C

酸度系数(pKa)

12.47±0.70(Predicted)

生物活性

AD80，一种多激酶抑制剂，对人源RET (c-RET)、BRAF、S6K和SRC活性较强，但对mTOR的活性比AD57或AD58弱。其对RET (c-RET)的IC50值为4 nM。

靶点

Target Value Raf (Cell-free) Src (Cell-free) S6 Kinase (Cell-free) RET V804M (Cell-free assay) 0.4 nM RET V804L (Cell-free assay) 0.6 nM

Target

Value

Raf (Cell-free)

Src (Cell-free)

S6 Kinase (Cell-free)

RET V804M (Cell-free assay)

0.4 nM

RET V804L (Cell-free assay)

0.6 nM

体外研究

在表达KIF5B-RET的Ba/F3细胞中，低纳摩尔浓度的AD80可抑制RET的磷酸化以及ERK、AKT、S6K。AD80的处理可导致被活化KRAS抑制的基因的表达上调，相反地，下调被KRAS活化的基因表达。在检测其在体外对人类激酶的选择性实验中，AD80和AD81抑制RET, RAF, SRC和S6K，而对mTOR的抑制活性相较于AD57和AD58显著减少。AD80能够抑制MZ-CRC-1和TT甲状腺癌细胞的增殖，可能是通过诱导凋亡的途径。

体内研究

AD80是一种高效的RET抑制剂，在临床相关的RET融合驱动的肿瘤模型中，具有良好的药代动力学特征。在患者来源的异种移植物种，AD80有效地缩小RET-rearranged的肿瘤大小。当AD80的给药浓度为25 mg/kg时，肿瘤内RET以及AKT、ERK的磷酸化明显减少，而在经cabozantinib或vandetanib处理的肿瘤中未观察到此现象。