德拉赞替尼

中文名称:

德拉赞替尼

中文同义词:

酪氨酸激酶抑制剂(DERAZANTINIB);(R)-6-(2-氟苯基)-N-(3-(2-((2-甲氧基乙基)氨基)乙基)苯基)-5,6-二氢苯并[H]喹唑啉-2-胺;德拉赞替尼

英文名称:

Derazantinib

英文同义词:

(6R)-6-(2-fluorophenyl)-5,6-dihydro-N-[3-[2-[(2-methoxyethyl)amino]ethyl]phenyl]-Benzo[h]quinazolin-2-amine;ARQ-087;CPD1093;Derazantinib;Derazantinib (ARQ-087);(R)-6-(2-fluorophenyl)-N-(3-(2-((2-methoxyethyl)amino)ethyl)phenyl)-5,6-dihydrobenzo[h]quinazolin-2-amine;ARQ-087;ARQ087;ARQ 087;CPD1093;CS-2677

CAS号:

1234356-69-4

分子式:

C29H29FN4O

分子量:

468.57

EINECS号:

相关类别:

细胞生物学试剂

Mol文件:

1234356-69-4.mol

沸点 

615.1±65.0 °C(Predicted)

密度 

1.218±0.06 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

9.04±0.19(Predicted)

生物活性

Derazantinib(ARQ-087)是具有口服生物活性的FGFR抑制剂，对FGFR2、FGFR1、FGFR3的IC50分别为1.8 nM、4.5 nM和4.5 nM，对FGFR4的抑制活性较低，IC50为34 nM。它还能抑制RET、DDR2、PDGFRβ、VEGFR和KIT。

靶点

Target Value FGFR2 (Cell-free assay) 1.8 nM RET (Cell-free assay) 3 nM DDR2 (Cell-free assay) 3.6 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM

Target

Value

FGFR2 (Cell-free assay)

1.8 nM

RET (Cell-free assay)

3 nM

DDR2 (Cell-free assay)

3.6 nM

PDGFRβ (Cell-free assay)

4.1 nM

PDGFRβ (Cell-free assay)

4.1 nM

体外研究

ARQ-087在细胞中通过驱动FGFR调节异常（如扩增、融合和突变）发挥抗增殖活性。通过对高表达FGFR2蛋白的细胞系进行细胞周期分析发现，ARQ 087诱导的G1期阻滞和后续凋亡的诱导呈正相关。ARQ 087浓度依赖性地抑制FGFR1和FGFR2的自身磷酸化。在过表达全长FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的Cos-1细胞中，ARQ 087抑制FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的活性，EC50分别为< 0.123 μM、0.185 μM, 0.463 μM和>10 μM。ARQ 087通过ATP竞争性方式抑制FGFR激酶，能够抑制FGFR的失活形式和活化形式。因而，ARQ 087是通过抑制FGFR自身磷酸化、抑制其磷酸化活性激酶来延缓FGFR激活。

体内研究

在SNU-16人源移植瘤模型中，ARQ 087减弱FGFR信号，从而引起磷酸化FGFR、磷酸化FRS2-α和磷酸化ERK的减少，而总FGFR2蛋白不受影响。在FGFR2基因改变、SNU-16和NCI-H716移植瘤模型（基因发生扩增和融合）中，ARQ 087可有效地抑制肿瘤生长。ARQ 087在多种移植瘤模型中发挥效力，75 mg/kg时耐受性良好。