GLP类似物
杜拉鲁肽(商品名:Trulicity)由礼来研发的1次/w皮下注射的长效GLP-1类似物,于2014年9月美国获批用于2型糖尿病治疗。从结构上看,杜拉鲁肽是将GLP-1(7-37)链上8位上的Gly取代了Ala,22位的Glu取代了Gly,36位上的Gly取代Arg,平均生物半衰期长达90h。在2014年2月,临床结果表明,杜拉鲁肽的疗效非劣于利拉鲁肽,是首个疗效上非劣于利拉鲁肽的大分子GLP-1类似物。但杜拉鲁肽1次/w的给药频率能大幅提高患者的顺应性,是一个非常具有潜力与利拉鲁肽竞争的新产品。
GLP类似物包括GLP-1类似物与GLP-2类似物。GLP-1类似物主要用于二型糖尿病,已上市药物包括埃塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽、杜拉鲁肽与阿必鲁肽。而GLP-2类似物则用于短肠综合征,目前只有替度鲁肽上市。
GLP-1类似物是目前研究比较热门的多肽领域,肽链长度基本在31-44个氨基酸之间,结构内没有二硫键。目前GLP-1类似物的热卖品种主要是利拉鲁肽与埃塞那肽,二者的销售额之和已经超过30亿美元,有分析师预计,GLP-1类似物在5年后的市场将会突破60亿美元。