中文名称:

CS-2547

中文同义词:

8-(2-(4-(二苯基氨基)亚苄基)肼基)-N-羟基-8-氧代己酰胺

英文名称:

WT161

英文同义词:

WT-III-161;WT161; WT 161;CS-2547;Octanoic acid, 8-(hydroxyamino)-8-oxo-, 2-[[4-(diphenylamino)phenyl]methylene]hydrazide

CAS号:

1206731-57-8

分子式:

C27H30N4O3

分子量:

458.55

EINECS号:

相关类别:

API

Mol文件:

1206731-57-8.mol

密度 

1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

9.48±0.20(Predicted)

生物活性

WT161 是有效的、选择性的HDAC6抑制剂，对HDAC6、HDAC1和HDAC2的IC50值分别为0.4 nM、8.35 nM和15.4 nM，比对其他HDACs的选择性高100倍以上。WT161可诱导凋亡。

靶点

Target Value HDAC6 (Cell-free assay) 0.4 nM HDAC1 (Cell-free assay) 8.35 nM HDAC2 (Cell-free assay) 15.4 nM

Target

Value

HDAC6 (Cell-free assay)

0.4 nM

HDAC1 (Cell-free assay)

8.35 nM

HDAC2 (Cell-free assay)

15.4 nM

体外研究

WT161可选择性地抑制HDAC6并显著地提高乙酰化α-tubulin的水平，对整体赖氨酸乙酰化影响甚小。它能够诱导多发性骨髓瘤细胞中乙酰化tubulin的积累和毒性。WT161单药处理时不诱导ER应激反应、UPR或是ER应激相关的凋亡。在培养的MCL JeKo-1和Z138细胞中，WT-161的处理将增加胞内泛素化蛋白水平。在培养的MCL细胞（套细胞淋巴瘤）中，WT-161可剂量依赖性地耗尽cyclin D1水平。WT-161的处理还可诱导MCL细胞中的ER应激反应--GRP78蛋白水平、磷酸化eIF2α水平升高，促凋亡转录因子CHOP被诱导。WT161可引起MCF7、T47D、BT474和MDA-MB231细胞的凋亡性细胞死亡，EGFR、HER2、ERα及下游信号的表达下降。

体内研究

WT161在小鼠中具有较为合理的半衰期（1.4小时）和药物曝露量（Cmax=18 mg/L）。单药给药处理时，耐受性良好。WT161在异种移植瘤小鼠模型中可显著地抑制体内MCF7细胞的生长，下调ERα的表达。