中文同义词:
艾曲波帕游离碱;艾曲泼帕;埃尔托姆波帕;伊屈泼帕杂质;伊屈泼帕(艾曲波帕);伊曲波帕;3-[2-[(2Z)-1-(3,4-二甲基苯基)-1,5-二氢-3-甲基-5-氧代-4H-吡唑-4-亚基]肼基]-2-羟基-[1,1-联苯]-3-羧酸;伊屈泼帕
英文同义词:
(1,1-Biphenyl)-3-carboxylic acid, 3-((2Z)-(1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene)hydrazino)-2-hydroxy-;Eltrombopag [inn];Promacta;Sb497115;Sb-497115;Unii-S56D65xj9g;(E)-3-(2-(1-(3,4-Dimethylphenyl)-3-methyl-5-oxo-1H-pyrazol-4(5H)-ylidene)hydrazinyl)-2-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid;Eltrombopag
相关类别:
血小板受体激动剂;小分子抑制剂，天然产物;医药原料药;小分子抑制剂;医药原料;信号转导通路激酶抑制剂;原料药;Agonist;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;SB-497115-GR, Revolade, Promacta;Inhibitors;化工中间体;医用原料
沸点
656.8±65.0 °C(Predicted)
储存条件
Keep in dark place,Inert atmosphere,Room temperature
酸度系数(pKa)
-1.26±0.40(Predicted)
生物活性
Eltrombopag (SB-497115),属于biarylhydrazone小分子，是一种thrombopoietin receptor (TpoR)的非肽类激动剂，用于治疗慢性丙型肝炎相关的血小板减少和慢性免疫性(自发的)血小板减少(ITP)。
靶点
Target Value
thrombopoietin receptor (TpoR)
thrombopoietin receptor (TpoR)
体外研究
含有STAT激活的IRF-1启动子和人TpoR (BAF3/IRF-1/hTpoR)调控的转染荧光素酶报告基因的小鼠BAF3细胞中，Eltrombopag表现出的半数最大有效浓度(EC50) 为0.27 μM。Eltrombopag通过结合金属铁(i.e., Zn2+)和TpoR的跨膜与近膜结构域内特异性氨基酸，从而激活受体。抗磷酸- STAT5抗体免疫印迹检测表明，Eltrombopag (30 μM)激活N2C-Tpo 细胞中STAT5。培育2天后，Eltrombopag刺激增殖，对BAF3/hTpoR细胞进行BrdU测定，EC50为0.03 μM。Eltrombopag也会诱导造血干细胞分化为巨核祖细胞。Eltrombopag剂量依赖性增加骨髓CD34+细胞分化为CD41+巨核细胞，EC50为0.1 μM。 Eltrombopag抑制N2C-Tpo细胞和HEL92.1.7细胞增殖，IC50分别为20.7 μg/mL和2.3 μg/mL。在人和小鼠白血病细胞中，Eltrombopag (20 μg/mL)导致细胞分裂率减少，细胞周期G(1)期阻滞，以及细胞分化增加。HL60 细胞中，Eltrombopag (5 μg/mL)表现出明显的分化信号，显著改变细胞核内容物的结构，并增加细胞质/细胞核比率。Eltrombopag (5 μg/mL)增加CD11b，这与U937细胞中前巨噬细胞状态一致，并引起URE细胞中CD11b的增加。白血病HL60细胞中，Eltrombopag导致细胞内游离铁离子剂量依赖性减少。
体内研究
Eltrombopag (10 mg/kg每天) 最后一次给药1周后，使一只黑猩猩体内的血细胞数量大约增加超过2倍，另外两只黑猩猩体内大约增加1.5倍。 Eltrombopag (1 mg/mL)延长白血病小鼠模型的存活时间。
