中文名称:

G1T38

中文同义词:

英文名称:

G1T38

英文同义词:

G1T38;Lerociclib;7,8-Dihydro-2-[[5-[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]-2-pyridinyl]amino]spiro[cyclohexane-1,9(6H)-pyrazino[1,2:1,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6-one;Lerociclib (G1T38);Spiro[cyclohexane-1,9(6H)-pyrazino[1,2:1,5]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6-one, 7,8-dihydro-2-[[5-[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]-2-pyridinyl]amino]-

CAS号:

1628256-23-4

分子式:

C26H34N8O

分子量:

474.6

EINECS号:

相关类别:

抑制剂;APIS

Mol文件:

1628256-23-4.mol

密度 

1.41±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

13.33±0.20(Predicted)

生物活性

G1T38 (Lerociclib)是一种新型有效的、具有口服活性的CDK4/6抑制剂，对CDK4、CDK6和CDK9的IC50值分别为0.001 μM、0.002 μM和0.028 μM。

靶点

Target Value CDK4 (Cell-free assay) 1 nM CDK6 (Cell-free assay) 2 nM CDK9 (Cell-free assay) 28 nM

Target

Value

CDK4 (Cell-free assay)

1 nM

CDK6 (Cell-free assay)

2 nM

CDK9 (Cell-free assay)

28 nM

体外研究

在体外实验中，G1T38可减少RB1磷酸化、将细胞周期阻滞在G1期，并抑制多种依赖于CDK4/CDK6的肿瘤细胞系（包括乳腺癌细胞、黑素瘤、白血病和淋巴瘤细胞）的细胞增殖，EC50最低为23 nM。

体内研究

在ER+的乳腺癌移植瘤模型中，G1T38的抗肿瘤效果和palbociclib类似，甚至更强。此外，G1T38在肿瘤组织中积累，而不在血浆中积累，因而对小鼠髓样祖细胞的抑制作用没有palbociclib强，在大型哺乳动物如猎犬中，28天连续给药也没有明显的中性粒细胞减少。