马罗匹坦

中文名称:

马罗匹坦

中文同义词:

马罗匹坦;枸橼酸马罗匹坦;马罗皮坦

英文名称:

(2S,3S)-2-Benzhydryl-N-(5-tert-butyl-2-Methoxybenzyl)quinuclidin-3-aMine

英文同义词:

(2S,3S)-2-Benzhydryl-N-(5-tert-butyl-2-Methoxybenzyl)quinuclidin-3-aMine;(2S-cis)-N-[[5-(1,1-DiMethylethyl)-2-Methoxyphenyl]Methyl]-2-(diphenylMethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-aMine;Maropitant;(2S,3S)-2-(Diphenylmethyl)-N-[2-methoxy-5-(2-methyl-2-propanyl)benzyl]quinuclidin-3-amine;1-Azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine, N-[[5-(1,1-dimethylethyl)-2-methoxyphenyl]methyl]-2-(diphenylmethyl)-, (2S,3S)-

CAS号:

147116-67-4

分子式:

C32H40N2O

分子量:

468.67

EINECS号:

 

相关类别:

神经信号;医药原料药-科研原料;医药原料;;API;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals

Mol文件:

147116-67-4.mol

 

 

沸点 

572.6±50.0 °C(Predicted)

密度 

1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

9.99±0.70(Predicted)

CAS 数据库

147116-67-4

概述

柠檬酸马罗匹坦还被称为CJ-11，972，商品名为Cerenia(止吐宁)，由辉瑞公司原研开发。柠檬酸马罗匹坦的分子量为678.82，化学名称是(2S，3S)-2-二苯甲基-N-(5-叔丁基-2-甲氧基苄基)-3-氨基-喹宁柠檬酸盐一水合物。文献公开报道了马罗匹坦的合成方法；该方法的合成路线需要8步骤反应实现马罗匹坦游离碱的制备，其中涉及到难以控制的苯基溴化镁格式试剂与溴化亚铜二甲硫醚(CuBr•(CH)S)参与的Michael加成反应、多步骤加压氢化反应等。上述合成马罗匹坦游离碱的方法不仅路线长，收率低下(8步反应总收率仅为10％左右)，且反应过程中涉及到使用多种贵重金属，如Ti、Pt、Pd等，不仅成本高，且去除这些贵金属残留需要耗费大量的溶剂和吸附剂。为此，开发一条新的合成马罗匹坦的方法对该药物的产业化生产尤其重要。

应用

柠檬酸马罗匹坦(MaropitantCitrate)是1型神经激肽(NK1)的受体抗结剂，可通过抑制P物质(引起呕吐的关键性神经递质)而作用于中枢神经系统。柠檬酸马罗匹坦属于替代性的喹宁药物的一种，由于疗效显著，2007年FDA批准该药用于预防及治疗犬的急性呕吐，后续同样被批准用于猫的处方外用药。柠檬酸马罗匹坦有两种剂型，注射用的柠檬酸马罗匹坦应用于预防及治疗犬的急性呕吐；片剂柠檬酸马罗匹坦用于预防犬的急性及由于晕动症引起的呕吐；两者均可作为猫的处方外用药。中国农业部2016年5月批准了柠檬酸马罗匹坦的进口注册，同样用于预防及治疗犬的急性呕吐。

生物活性

Maropitant 是一种选择性的具有口服活性的神经激肽 (NK1 ) 受体拮抗剂。Maropitant 通过阻止催吐中心与化学感受器触发区 (CRTZ) 中 P 物质的结合而起作用。Maropitant 在预防呕吐方面非常有效。

体内研究

Treatment with 1 mg/kg Maropitant citrate, significantly reduces the size of ulcerative dermatitis (UD) lesions in mice. Intravenous Maropitant decreases MAC by 16%. In contrast, epidural administration of either saline or Maropitant does not change the MAC (2.17% and 1.92 %, respectively).