巴氟替尼

中文名称:

巴氟替尼

中文同义词:

巴氟替尼;4-[[(3S)-3-二甲基氨基吡咯烷-1-基]甲基]-N-[4-甲基-3-[(4-嘧啶-5-基嘧啶-2-基)氨基]苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;N-[3-([4,5-联嘧啶]-2-基氨基)-4-甲基苯基]-4-[[(3S)-3-(二甲基氨基)-1-吡咯烷基]甲基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺;巴氟替尼(福马替尼)

英文名称:

Bafetinib

英文同义词:

Benzamide, N-(3-((4,5-bipyrimidin)-2-ylamino)-4-methylphenyl)-4-(((3S)-3-(dimethylamino)-1-pyrrolidinyl)methyl)-3-(trifluoromethyl)-;Inno 406;Inno-406;4-[[(3S)-3-Dimethylaminopyrrolidin-1-yl]methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyrimidin-5-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide;NS-187; BAFETINIB; INNO406;CS-239;INNO 406 - Bafetinib;Ns 187

CAS号:

859212-16-1

分子式:

C30H31F3N8O

分子量:

576.62

EINECS号:

相关类别:

小分子抑制剂，天然产物;血管生成;Aromatics;Chiral Reagents;Heterocycles;Inhibitors;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals

Mol文件:

859212-16-1.mol

熔点 

166-168°C

密度 

1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

Refrigerator

酸度系数(pKa)

12.72±0.70(Predicted)

生物活性

Bafetinib (INNO-406, NS-187) 是一种有效的，选择性的，双重Bcr-Abl/Lyn双重抑制剂，无细胞试验中IC50为5.8 nM/19 nM，对T315I突变型的磷酸化没有抑制作用，对PDGFR和c-Kit的作用效果较弱。Phase 2。

靶点

Target Value Abl (Cell-free assay) 5.8 nM Lyn (Cell-free assay) 19 nM

Target

Value

Abl (Cell-free assay)

5.8 nM

Lyn (Cell-free assay)

19 nM

体外研究

Bafetinib抑制Abl和Lyn，IC50分别为5.8 nM和19 nM。此外, Bafetinib抑制WT Bcr-Abl自磷酸化，也抑制其下游激酶活性，作用于K562和293T 细胞时，IC50分别为11 nM 和 22 nM。在体外, Bafetinib 抑制Bcr-Abl阳性细胞系生长，包括K562, KU812, 和BaF3/wt 细胞，而对Bcr-Abl-阴性U937 细胞系增殖没有作用效果。而且，Bafetinib作用于 Bcr-Abl点突变细胞系，如 BaF3/E255K细胞，具有抗增殖效果，这种作用具有剂量依赖性。 Bafetinib作用于Bcr-Abl

体内研究

Bafetinib每天按 0.2 mg/kg剂量作用于Bcr-Abl阳性KU812小鼠模型,显著抑制肿瘤生长，按 20 mg/kg剂量处理，完全抑制肿瘤生长，且没有副作用。Bafetinib 按30 mg/kg剂量作用于Balb/c小鼠，所具有的药物动力学参数如下: T max , 2小时;最大浓度值, 661 ng/mL; T 1/2 , 1小时; 最大耐药剂量, 200 mg/kg/d；生物药效率(BA), 32%。