磷酸氟达拉宾

中文名称:

磷酸氟达拉滨

中文同义词:

氟达拉滨磷酸酯;磷酸氟达那苷;9-beta-D-呋喃阿糖基-2-氟-9H-嘌呤-6-胺-5-单磷酸酯;氟达拉宾磷酸盐;磷酸氟达拉滨;氟达拉滨杂质EP杂质A;磷酸氟达拉滨(氟达拉宾磷酸盐、9-BETA-D-呋喃阿糖基-2-氟-9H-嘌呤-6-胺-5-单磷酸酯、氟达拉滨磷酸酯、磷酸氟达那苷、单磷酸氟达拉滨);氟达拉滨单磷酸盐

英文名称:

Fludarabine phosphate

英文同义词:

Fludarabine (NSC-118218) phosphate;2-fluoro-9-(5-o-phosphono-beta-d-arabinofuranosyl)-9h-purin-6-amine;2-fluoro-araamp;9-beta-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine-5’-phosphate;5-Monophosphate;Fludarabine phosphate 75607-67-9;9-BETA-D-ARABINOFURANOSYL-2-FLUOROADENINE-5-DIHYDROGEN PHOSPHATE;FLUDARUBINE PHOSPHATE

CAS号:

75607-67-9

分子式:

C10H13FN5O7P

分子量:

365.21

EINECS号:

616-242-0

相关类别:

抗肿瘤药;医药 抗白血病药;抗肿瘤;原料药;医用原料;医药原料;抗癌药;细胞生物学;中间体;医药中间体;小分子抑制剂，天然产物;医药原料药;抗肿瘤剂;科研试剂;抑制剂;医药、农药及染料中间体;生化试剂;有机化学;Active Pharmaceutical Ingredients;Antineoplastics;Antineoplastic;API;Anti-cancerimmunity;Inhibitors

Mol文件:

75607-67-9.mol

熔点 

203°C(dec.)(lit.)

比旋光度 

[α]D20 +10～+14゜(c=0.5,H2O)

沸点 

864.2±75.0 °C(Predicted)

密度 

2.39±0.1 g/cm3(Predicted)

RTECS号

UO7440900

储存条件 

-20°C

溶解度 

DMSO: soluble1mg/mL

形态

Powder

酸度系数(pKa)

1.86±0.10(Predicted)

颜色

white

水溶解性 

Soluble in DMSO or water at 5mg/ml

Merck 

14,4126

InChIKey

GIUYCYHIANZCFB-GFRUICAKSA-N

CAS 数据库

75607-67-9(CAS DataBase Reference)

概述

磷酸氟达拉滨，化学名称9-β-D-阿拉伯呋喃糖基-2-氟腺嘌呤-5-磷酸酯，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。

作用机理

磷酸氟达拉滨是通过促进肿瘤细胞凋亡来提高疾病的缓解率。其促凋亡的方式主要是通过调节以下几种途径达到的：死亡受体途径，线粒体途径，P53，神经酰胺，Bcl一2家族及一些凋亡促进子和凋亡抑制子。

药理作用

本品为抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，即9－β－D－阿拉伯酸－呋喃基腺嘌呤（ara－A），可相对地抵抗腺苷脱氨基酶的脱氨基作用。 磷酸氟达拉滨被快速地去磷酸化成为氟达拉滨（2F－ara－A），后者可以被细胞摄取，然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后成为有活性的三磷酸盐2F－ara－ATP。该代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶、DNA聚合酶α、δ和Σ，DNA引物酶和DNA连接酶从而抑制DNA的合成。此外，还可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ从而减少蛋白的合成。

不良反应

基于静脉内使用磷酸氟达拉滨的经验，最常见的不良反应有骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少和贫血）、发热、寒战和包括肺炎的感染。其它常见的报告事件包括水肿、不适、疲倦、虚弱、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、胃炎和皮肤皮疹。

生物活性

Fludarabine Phosphate (F-ara-A, NSC 312887) 是腺苷和脱氧腺苷的类似物，能够与dATP竞争性地结合到DNA中，并抑制DNA合成。

靶点

Target Value DNA polymerase α (Cell-free assay) 1.1 μM(Ki ) DNA polymerase δ (Cell-free assay) 1.3 μM(Ki)

Target

Value

DNA polymerase α (Cell-free assay)

1.1 μM(Ki )

DNA polymerase δ (Cell-free assay)

1.3 μM(Ki)

体外研究

Fludarabine Phosphate在细胞内被转换为F-ara-ATP，然后按自身限定的方式结合到DNA。Fludarabine Phosphate与dATP竞争性地结合到延伸DNA链的A位点，导致DNA链延伸的终止人类DNA 聚合酶α比聚合酶δ更能将Fludarabine Phosphate结合到DNA中。Fludarabine Phosphate完全抑制DNA聚合酶α和DNA 聚合酶δ， K i 分别为1.1 μM 和 1.3 μM。在体外，DNA聚合酶δ也可将结合的Fludarabine Phosphate从DNA上切除。

体内研究

Fludarabine Phosphate 对于不含肿瘤的小鼠来说是有毒的。Fludarabine Phosphate单独处理的最大耐受剂量（LD10）是234 mg/kg。50％致死剂量为375 mg/kg。Fludarabine Phosphate 单独处理给药携带P388白血病的小鼠，诱导细胞存活治疗的数量减少，寿命更大比例地增加（110％），平均存活时间增加。

WGK Germany 

3

海关编码 

2934990002