斑蝥素

中文名称:

斑蝥素

中文同义词:

班蝥素;六氢-3,A7a-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮。;六氢-3α,7α-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮;银黄色光泽彩;斑蝥素;六氢-3a,7a-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮;(3Aα,4β,7β,7Aα)-六氢-3A,7A-二甲基-4,7-环氧异苯并呋喃-1,3-二酮;班蝥提取物

英文名称:

Cantharidin

英文同义词:

(1r,2s,3r,6s)-1,2-dimethyl-3,6-epoxycyclohexane-1,2-dicarboxylic anhydride;CANTHARIDIN;dimethyl-3,6-epoxyperhydrophthalic anhydride;HEXAHYDRO-3A,7A-DIMETHYL-4,7-EPOXYISOBENZO-FURAN-1,3-DIONE;4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione,hexahydro-3a,7a-dimethyl-,(3a-alpha,4-beta;4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione,hexahydro-3a,7a-dimethyl-,(3aalpha,4beta,7;4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione,hexahydro-3a,7a-dimethyl-,(3aalpha,4beta,7be;7aalpha)-bet

CAS号:

56-25-7

分子式:

C10H12O4

分子量:

196.2

EINECS号:

200-263-3

相关类别:

中草药成分;动物脏器类制品;生物化学品;小动物制品;核糖、核苷酸及其他类;生化试剂;中药对照品;标准品;对照品,标准品;分析标准品;植物提取物;对照品;小分子抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;细胞信号和神经生物学;中药标准品;原料药;标准品-中药标准品;chiral;chemical reagent;pharmaceutical intermediate;phytochemical;reference standards from Chinese medicinal herbs (TCM).;standardized herbal extract;Inhibitors;科研试剂;其它萜类;医药原料药;医药原料;对照品、活性成分单体

Mol文件:

56-25-7.mol

熔点 

215-217 °C (lit.)

沸点 

253.08°C (rough estimate)

密度 

1.0357 (rough estimate)

折射率 

1.4699 (estimate)

储存条件 

Store at RT

溶解度 

Soluble in DMSO (25 mg/ml warm), acetone (8 mg/ml), ethanol (8 mg/ml warm), chloroform (1:65), ether (1:560), and ethyl acetate (1:150).

形态

solution

颜色

white

水溶解性 

30mg/L(20 ºC)

Merck 

14,1752

InChIKey

DHZBEENLJMYSHQ-XCVPVQRUSA-N

CAS 数据库

56-25-7(CAS DataBase Reference)

(IARC)致癌物分类

3 (Vol. 10, Sup 7) 1987

NIST化学物质信息

Cantharidin(56-25-7)

EPA化学物质信息

Cantharidin (56-25-7)

抗肿瘤药

斑蝥素是从芫青科昆虫斑蝥中提取的一种单萜类抗肿瘤药，通过抑制癌细胞蛋白质、RNA、DNA的合成，从而抑制癌细胞生长，还能增强机体免疫力。本品对多种动物肿瘤有抑制作用。对小鼠腹水型肝癌细胞的核酸和蛋白质合成有严重的干扰作用，并有使皮肤发疮及刺激骨髓功能的作用。用体外细胞培养技术和3H-胸腺嘧啶核苷释放法检测去甲斑蝥素对人早幼粒白血病细胞株HL-60的细胞毒作用，结果显示： 去甲斑蝥素对HL-60的细胞毒作用存在着浓度、时间依赖关系。斑蝥酸钠对小鼠肉瘤S180、子宫颈癌14、艾氏腹水癌实体型有抑制作用，羟基斑蝥胺对腹水型肝癌网织细胞肉瘤以及肝癌L16细胞、肺癌D6细胞均有抑制作用。斑蝥素可破坏线粒体结构，并影响定位于其上的NADHD及CCO的结构。 通过临床应用效果来看，斑蝥素对原发性肝癌有效，可使病情稳定，生存期延长，部分病例能使肝脏肿块缩小。对肺癌、食管癌、结肠癌及乳腺癌也有一定疗效。但其毒性较大，对消化道及泌尿系统有刺激作用，个别可引起心动过速、手指及面部麻木等。严重消化道溃疡、有出血倾向、心肾功能不全、孕妇忌用。制剂有斑蝥素片、斑蝥素针剂。

药代动力学

口服易吸收，药后1小时血中浓度最高，24小时后血中仍维持较高的浓度。无论是灌胃或腹腔注射，其分布均以胃肠道内容物和胆中最高，其次为肝、肾和肿瘤组织。经尿和粪便排泄，腹腔注射后24小时排出58%，灌胃给药仅排出36.4%。

理化性质

斑蝥素(英文Cantharidin，分子结构式C10H12O4)，在不同溶剂中重结晶表现出不同的晶型,在丙酮中结晶为白色斜方棱柱型，氯仿中为白色针状,在乙醇中为白色糠片状。毛细管法测定熔点为215－216.8℃。不溶于冷水,难溶于乙醚(1g/700ml),在氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯中溶解度（25℃）分别为1/60,1/80,1/90,1/150(g/ml)。斑蝥素是存在于鞘翅目(Coleopera)芫菁科(Meloidae)等昆虫体内的一种天然单萜类昆虫毒素，是斑蝥体内的防卫性物质。1810年法国药物学家Robiquet从西班牙绿芫菁Lytta vesicatoria中首次提取出斑蝥素粗提物，1887年Piceard确定了斑蝥素的分子式，1914年Gadamer等证实了斑蝥素的分子结构。Gilbert stork于1953年第一次在实验室合成了斑蝥素；Dauben于1976年以呋喃和二甲基马来酸酐经12步利用D-A反应合成了斑蝥素。 提取方法:取自然风干的成虫粉碎后用盐酸水溶液溶解,回流加热后用氯仿萃取，重结晶后即可得纯度大于99.5％的斑蝥素纯品。 鉴定方法:三氧化铬法、甲醛法、间苯二酚法、薄层扫描法等。2000年我国药典确定用薄层扫描法。 含量测定方法:重量法、酸碱法、紫外分光光度法、高效液相色谱法、气相色谱法等。2000年我国药典规定用GC法。

斑蝥素乳膏

斑蝥素乳膏为皮肤科外用药物，由斑蝥素溶于脂肪而制成，易经皮肤吸收，外用治疗甲周疣较好，对寻常疣和跖疣也有效，外用可治疗尖锐湿疣。 ①寻常疣：直接涂搽于病灶部位，在数秒钟内可变干形成一层薄膜，然后用无孔胶带完全覆盖疣生长部位，24小时后移去胶带并用绷带包扎。在用药7日后，清除所有的坏死组织，如仍有疣生长，则继续涂搽本药。如果出现强烈的炎症反应，则第二次用药应推迟。有时只需单次用药。 ②生殖器尖锐湿疣：予本药乳膏在疣体上均匀地涂上一薄层 (1g乳膏涂布面积应为200～300cm2)，qd，10 次为一疗程。一日用量不应超过3g。 ③传染性软疣：在每处病变部位涂搽本药，不要涂搽到正常皮肤上。7日后，在涂药后产生水疱处偶可出现新发的疣或残留疣，此时需要治疗，以小片封闭胶带覆盖并于6～8小时后去除。

斑蝥素的用途和药理作用

1.传统中医：发泡、利尿等作用。 2.抗癌作用： （1）抑制癌细胞蛋白质合成进而影响其RNA和DNA合成。 （2）降低癌激素水平，主要是降低环磷酸鸟苷－磷酸二酯酶的活性。 （3）增加脾淋巴细胞产生白细胞介素Ⅱ、巨噬细胞产生的白细胞介素Ⅰ的含量，从而提高肌体的免疫能力。 3.其它药理活性 临床及实验结果还表明，斑蝥素能抑制致病性皮肤真菌而对一些顽固性皮鲜有特效，还能刺激骨髓细胞DNA合成，引起机体白细胞升高，从而拮抗化疗引起的白细胞下降的副作用。同时斑蝥素也有促雌性激素的作用。

毒性

斑蝥素为剧毒物质，微克量的斑蝥素就可使黏膜起水泡，在小白鼠腹膜内注射LD50 为1.0mg/Kg（Liand Y M.1992）。斑蝥素主要影响人、畜的胃肠、尿殖道、心脏和血管。为了降低斑蝥素的毒性，人们合成了一系列毒性较低的的斑蝥素衍生物，如去甲基斑蝥素、斑蝥素钠、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺等。 对于人畜斑蝥素中毒，目前国内尚无特效的治疗方案，一般采用绿豆汤洗胃或吃利尿剂排除毒素后服用强力解毒敏的方法，有报道用清宁丸、绿茶或豆浆连草汤也可解斑蝥素中毒。

化学性质 

无色片状结晶，无臭。Mp218℃。溶于丙酮(1：40)、氯仿(1：65)、乙酸乙酯(1：150)和油类，微溶于乙醇、乙醚和热水，不溶于冷水。最小致死量(兔，皮下)100 mg/kg。

用途 

生化研究，临床作为抗肿瘤药。

用途 

抗肿瘤药，主要用于原发性肝癌，常于其他抗肿瘤药配合使用。

用途 

羟基斑蝥胺的中间体。

生产方法 

可从昆虫斑蝥虫体提取得到，亦可化学合成。

生产方法 

粉碎 将斑蝥粉碎成粉状。 酸化提取 斑蝥虫粗粉：浓盐酸：丙酮=1：0.025：5.5，比例投料，取干燥粗粉加0.025倍的浓盐酸，然后加入粗粉3倍量的丙酮，浸泡提取48h，过滤，收取提取液，合并提取液，残渣再用适量的丙酮洗一次，合并液体，残渣弃去。 浓缩 回收提取中的丙酮，得到深色浓缩油状物，油状物中有大量结晶析出，过滤，收集结晶。 除色素及脂肪 结晶再用石油醚洗涤2次，除去色素及动物脂肪，再用95%乙醇洗涤数次，过滤除去乙醇，即得斑蝥素粗品。 斑蝥素片剂制法：取斑蝥素和淀粉置于球磨机中，研磨24h，过100目筛，加白芨粉、氢氧化铝及三硅酸镁，混合均匀，加35%乙醇搅拌制成湿材，过14目筛整粒。干燥。再将干颗粒加入硬脂酸镁，稍加混合后，过14目筛整粒，在充分混合均匀，储存于有布袋的铁桶中，称量，化验，合格后压片。每片含斑蝥素0.25mg，理论片重每片0.101g。注意事项 斑蝥素是剧毒药，制备过程中必须注意安全防护，切勿与皮肤接触，切忌吸入粉尘蒸气。操作者要穿长袖工作服，袖口，头颈用布扎紧，戴好防尘帽、口罩、眼镜及长胶皮手套等。工作结束后立即淋浴，更换衣着、工作衣帽等，亦需洗涤清洁，不经洗涤不得再穿。 工作人员需多饮绿茶或开水，如发现泌尿道及胃肠道刺激症状、尿频、尿急、尿痛或口腔黏膜、喉部不适等，应停止操作。 解斑蝥毒的物质有绿茶、黄连、黄柏、生绿豆粉、葱等。如排尿有痛可用车前、木通、泽泻、猪苓煎服。

生产方法 

以斑蝥虫体为原料，提取精制而得。

类别

农药

毒性分级

高毒

急性毒性

腹腔-小鼠 LD50: 1 毫克/公斤

可燃性危险特性

明火可燃; 热分解辛辣刺激烟雾

储运特性

库房通风低温干燥; 与食品原料分开储运

灭火剂

砂土、水、泡沫、二氧化碳、干粉

危险品标志 

T+,T

危险类别码 

28-36/37/38-38-37-36-23/24/25

安全说明 

53-45-36/37/39

危险品运输编号 

UN 2811 6.1/PG 1

WGK Germany 

3

RTECS号

RN8575000

TSCA 

Yes

HazardClass 

6.1(a)

PackingGroup 

I

海关编码 

29329990

毒害物质数据

56-25-7(Hazardous Substances Data)