替吡法尼

中文名称:

替吡法尼

中文同义词:

(R)-6-(氨基(4-氯苯基)(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)-4-(3-氯苯基)-1-甲基-2(1H)-喹啉酮;替吡法尼;替比法尼

英文名称:

Tipifarnib

英文同义词:

ipifarnib;CS-2330;ZARNESTRA; IND 58359; R115777; IND-58359; IND58359; R-115777; R 115777;TIPIFARNIB;TIPIFARNIB ZARNESTRA;(R)-6-(Amino(4-chlorophenyl)(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)methyl)-4-(3-chlorophenyl)-1-methyl-2(1H)-quinolinone;Zarnestra;(R)-(+)-R 115777

CAS号:

192185-72-1

分子式:

C27H22Cl2N4O

分子量:

489.4

EINECS号:

相关类别:

抑制剂;代谢;小分子抑制剂，天然产物;Inhibitors;Amines;Aromatics;Heterocycles;Intermediates Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Tyrosine Kinase Inhibitors;Inhibitor;Antineoplastic

Mol文件:

192185-72-1.mol

熔点 

211-213°C (dec.)

沸点 

681.7±55.0 °C(Predicted)

密度 

1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

储存条件 

-20°C

酸度系数(pKa)

7.20±0.10(Predicted)

形态

powder

颜色

white to beige

旋光性 (optical activity)

[α]/D 17 to 24°, c = 1 in methanol

生物活性

Tipifarnib (R115777, IND 58359) 是一种有效的，特异性farnesyltransferase (FTase)抑制剂，作用于H-ras或N-ras突变细胞，具有最显著的抗增殖作用效果。Phase 3。

靶点

Target Value FTase () 0.6 nM

Target

Value

FTase ()

0.6 nM

体外研究

与DMSO处理的LGL T细胞相比，用5 μM Tipifarnib处理72小时，凋亡细胞百分率明显高很多。使用健康捐赠者提供的T细胞，Tipifarnib按剂量依赖性降低IFNγ阳性细胞百分率。在沉淀物中，与DMSO相比，Tipifarnib降低激活型Ras的数量。在体外，Tipifarnib浓度低于10 nM时，选择性在克隆性骨髓增生异常综合征（MDS）造血作用中产生毒性，当白细胞存在时这种作用更显著。用Tipifarnib处理72小时，正常MDS前体表达出等量的DiOC3和膜联蛋白V。 Tipifarnib和10 nM 4-OH-tamoxifen联用，在有E2存在时，使IC50值降低8倍，从400 nM降低到50 nM。

体内研究

与单独使用E2处理的肿瘤相比，E2联用R115777处理的肿瘤中Ki-67降低。与分别单独使用Tamoxifen 或 R115777相比，Tamoxifen和R115777联用导致Ki-67明显降。然而，在不同组别中凋亡没有明显区别。R115777单独处理也降低CTI。Tamoxifen和R115777或R115777及E2联用作用于降低CTI更有效, 可以导致肿瘤体积降低。