3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮

中文名称:

3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮

中文同义词:

3-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2,5-吡咯烷二酮;化合物PF06840003

英文名称:

3-(5-fluoro-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione

英文同义词:

3-(5-fluoro-indol-3-yl)-pyrrolidine-2,5-dione;3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)pyrrolidine-2,5-dione;PF-06840003;2,5-Pyrrolidinedione, 3-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-;3-(5-Fluoro-1H-indol-3-yl)-2,5-pyrrolidinedione;PF-06840003 (racemate);EOS200271;PF 06840003;PF-06840003

CAS号:

198474-05-4

分子式:

C12H9FN2O2

分子量:

232.21

EINECS号:

相关类别:

氮杂环;API

Mol文件:

198474-05-4.mol

储存条件 

Inert atmosphere,Room Temperature

生物活性

PF-06840003 (EOS200271)是一种高选择性的、具有生物口服活性的IDO-1抑制剂。尽管它对hIDO1仅具有中等抑制作用（IC50=0.41 μM），但它能与hIDO-1紧密结合，和hIDO-1之间形成高密度的氢键，所以PF-06840003是一个非常高效的化合物(LE 0.53, LipE 5.1)。

靶点

Target Value hIDO-1 (Cell-free) 0.41 μM dIDO-1 (Cell-free) 0.59 μM mIDO-1 (Cell-free) 1.5 μM

Target

Value

hIDO-1 (Cell-free)

0.41 μM

dIDO-1 (Cell-free)

0.59 μM

mIDO-1 (Cell-free)

1.5 μM

体外研究

PF-06840003是一种外消旋混合物。它对人源IDO-1、鼠源IDO-1、犬类IDO-1的IC50分别为0.41, 1.5和0.59 μM。PF-06840003对hTDO-2仅具有非常微弱的活性，IC50为140 μM。在细胞实验中，PF-06840003在Hela细胞和LPS/INFγ刺激的THP1细胞中均具有活性，IC50分别为1.8 μM和1.7 μM。PF-06840003对CYPs的抑制作用十分微弱，对绝大部分CYP同功酶的IC50大于100 μM（除了2C19，IC50=78 μM）。此外，PF-06840003对参与试验的CYP酶没有依赖于代谢的抑制作用。

体内研究

PF-06840003体内半衰期约为16-19小时。其在小鼠、大鼠和狗中的口服生物利用度分别为59%，94%和19%。在Pan02, B16−F10, CT26, MC38, 4T1, 和肾癌模型中，PF-06840003单药给药具有显著的抗肿瘤活性；在CT26模型中，PF-06840003和anti-PDL1 mAb具有协同作用。PF-06840003在体内的药代动力学特征良好，在大多临床前动物中具有较低的/中等的清除率。在大鼠中，PF-06840003可透过中枢神经系统，说明其在脑转移中的潜力。