1661854-97-2

中文名称:

1661854-97-2

中文同义词:

2-丙酰胺,N-[(8S)-4-氨基-8,9-二氢-6-甲基-5-(3-喹啉基)嘧啶[5,4-b]吲哚嗪-8-基]-;化合物TAS6417

英文名称:

TAS6417

英文同义词:

TAS6417;TAS-6417;TAS 6417;TAS6417;(S)-N-(4-amino-6-methyl-5-(quinolin-3-yl)-8,9-dihydropyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl)acrylamide;2-Propenamide, N-[(8S)-4-amino-8,9-dihydro-6-methyl-5-(3-quinolinyl)pyrimido[5,4-b]indolizin-8-yl]-;CLN-081

CAS号:

1661854-97-2

分子式:

C23H20N6O

分子量:

396.44

EINECS号:

相关类别:

新产品;化学试剂;API;APIs

Mol文件:

1661854-97-2.mol

沸点 

756.6±60.0 °C(Predicted)

密度 

1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

酸度系数(pKa)

12.81±0.40(Predicted)

生物活性

TAS6417 (CLN-081, TPC-064)是一种新型的EGFR抑制剂，靶向EGFR突变体，对野生型EGFR抑制效力较低，IC50范围为1.1 ± 0.1到8.0 ± 1.1 nmol/L。

靶点

Target Value EGFR(d746-750/T790M) (Cell-free assay) 1.1 nM TXK (Cell-free assay) 1.1 nM EGFR(d746-750) (Cell-free assay) 1.4 nM EGFR L858R (Cell-free assay) 1.9 nM EGFR T790M/L858R (Cell-free assay) 2 nM

Target

Value

EGFR(d746-750/T790M) (Cell-free assay)

1.1 nM

TXK (Cell-free assay)

1.1 nM

EGFR(d746-750) (Cell-free assay)

1.4 nM

EGFR L858R (Cell-free assay)

1.9 nM

EGFR T790M/L858R (Cell-free assay)

2 nM

体外研究

在所检测的255种激酶中，除了EGFR，在浓度1000 nM以下，TAS6417还抑制其他25种激酶，IC50值是其对WT EGFR的100倍以上。TAS6417抑制TXK, BMX, HER4, TEC, BTK和JAK3，IC50值是其对WT EGFR的IC50值的10倍以下。TAS6417可抑制由多种EGFR外显子20突变驱动的Ba/F3细胞增殖，IC50为5.05 ± 1.33 nmol/L到150 ± 53 nmol/L之间。TAS6417对不依赖于EGFR的细胞，如NCI-H23和NCI-H460细胞没有效果。

体内研究

在由EGFR外显子20插入突变所驱动的肿瘤模型中，TAS6417可引起持续的肿瘤消退作用。TAS6417给药后，肿瘤消退效果迅速产生并在整个处理治疗过程中有效。药代动力学研究分析表明，小鼠口服50 mg/kg和100 mg/kg的TAS6417后，药物血浆浓度将在4小时内快速下降。TAS6417在大鼠中的有效剂量所能达到的血药浓度峰值比在小鼠中的低，但在大鼠模型中血药浓度更为持久稳定，可持续达8小时。在皮肤组织中，TAS6417可抑制肿瘤组织中突变型EGFR而非野生型EGFR。TAS6417可延长具有肺癌的动物生存时间。